當(dāng)全球ADC藥物研發(fā)駛?cè)氡l(fā)期，雙抗ADC憑借“精準(zhǔn)靶向+強(qiáng)效殺傷”的雙重優(yōu)勢(shì)，成為藥企差異化競(jìng)爭(zhēng)的核心賽場(chǎng)。在這場(chǎng)全球競(jìng)速中，中國(guó)創(chuàng)新藥企正以突破性成果改寫格局——從百利天恒的84億美元標(biāo)桿交易，到正大天晴、康寧杰瑞的臨床捷報(bào)，中國(guó)雙抗ADC已實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。
歷史性突破！百利天恒iza-bren引領(lǐng)食管鱗癌二線治療新風(fēng)向
百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren（BL-B01D1），近期取得了諸多令人鼓舞的進(jìn)展：作為全球首個(gè)進(jìn)入審批階段的雙抗ADC，其鼻咽癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲受理；此前2025年10月，歐洲腫瘤年會(huì)（ESMO）重磅研究精選專場(chǎng)公布其鼻咽癌III期數(shù)據(jù)——這也是全球首個(gè)披露三期結(jié)果的雙抗ADC。該研究旨在評(píng)估iza-bren對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療(吉西他濱/多西他賽/卡培他濱)后線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效和安全性。
更值得關(guān)注的是該藥物在食管癌領(lǐng)域的突破：11月18日公告顯示，iza-bren治療PD-1/PD-L1聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性食管鱗癌III期臨床，同步達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙主要終點(diǎn)，成為全球首個(gè)在食管癌領(lǐng)域獲PFS/OS雙陽(yáng)性結(jié)果的ADC藥物。
這款“明星藥物”的價(jià)值早已得到國(guó)際巨頭認(rèn)可。2023年12月，百時(shí)美施貴寶（BMS）以84億美元總額引進(jìn)iza-bren，支付8億美元首付款及最高5億美元或有付款，近期因啟動(dòng)三陰性乳腺癌全球II/III期試驗(yàn)觸發(fā)首筆里程碑付款。根據(jù)協(xié)議，百利天恒負(fù)責(zé)中國(guó)大陸運(yùn)營(yíng)，BMS主導(dǎo)全球其他市場(chǎng)的開發(fā)及商業(yè)化，這筆創(chuàng)紀(jì)錄交易為雙抗ADC樹立了價(jià)值新標(biāo)桿。
iza-bren的創(chuàng)新內(nèi)核在于：靶向EGFR與HER3雙靶點(diǎn)且采用差異化親和力設(shè)計(jì)，攜帶拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑Ed-04與酶可切割連接子，藥物抗體比（DAR）達(dá)8。雙靶點(diǎn)機(jī)制不僅提升腫瘤識(shí)別精準(zhǔn)度、降低脫靶毒性，更能通過(guò)抑制“耐藥樞紐”HER3破解EGFR靶向藥耐藥難題，目前已在非小細(xì)胞肺癌、胃癌等多癌種推進(jìn)后期臨床。
正大天晴TQB2102：HER2賽道的“潛力黑馬”
在HER2靶向領(lǐng)域，正大天晴自主研發(fā)的雙抗ADC藥物TQB2102正以迅猛勢(shì)頭崛起。其核心優(yōu)勢(shì)在于獨(dú)特的雙表位結(jié)合機(jī)制——同時(shí)靶向HER2蛋白ECD2與ECD4兩個(gè)非重疊表位，既增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞結(jié)合與內(nèi)化效率，又降低腫瘤逃逸和耐藥風(fēng)險(xiǎn)，臨床前研究證實(shí)其對(duì)T-DM1耐藥癌細(xì)胞依然有效。
2025年，TQB2102迎來(lái)密集里程碑：7月獲國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，擬用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌新輔助治療；ASCO 2025年會(huì)上，其I期數(shù)據(jù)以口頭報(bào)告形式公布，在HER2陽(yáng)性/低表達(dá)乳腺癌、胃癌等多種實(shí)體瘤中療效顯著，尤其對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者及DS-8201耐藥患者有效，且間質(zhì)性肺病發(fā)生率極低；自ASCO會(huì)議首次公布乳腺癌臨床數(shù)據(jù)后，將在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia 2025）上以墻報(bào)的形式首次公布的膽道癌Ib期研究數(shù)據(jù)。
目前，TQB2102已快速推進(jìn)至兩項(xiàng)III期臨床，其中一項(xiàng)將直接頭對(duì)頭挑戰(zhàn)羅氏經(jīng)典藥物T-DM1，這款藥物正代表中國(guó)創(chuàng)新藥沖擊全球領(lǐng)先地位。
中國(guó)力量集結(jié)：雙抗ADC賽道多點(diǎn)開花
在HER2靶向賽道，康寧杰瑞的HER2雙表位ADC JSKN-003同樣表現(xiàn)亮眼，目前已順利進(jìn)入臨床III期階段，成為中國(guó)雙抗ADC梯隊(duì)的核心力量之一。
該藥物基于雙抗安尼妥單抗（KN026），能特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑發(fā)揮抗腫瘤作用。采用自研糖基定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，DAR值為4，具有血清穩(wěn)定性好、血液學(xué)毒性低、腫瘤抑制作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。在早期臨床研究中顯示出良好的安全性、耐受性及優(yōu)于現(xiàn)有療法的抗腫瘤活性。
2025年3月因鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌適應(yīng)癥被納入突破性療法。10月，JSKN003單藥用于治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期結(jié)直腸癌已獲CDE授予突破性療法認(rèn)定。
JSKN-003的進(jìn)展并非個(gè)例，雙抗ADC的機(jī)制優(yōu)勢(shì)已吸引全行業(yè)加速布局。多禧生物的DXC014是全球首個(gè)進(jìn)入臨床I期的B7-H3/PSMA雙抗ADC，同時(shí)靶向?qū)嶓w瘤通用靶點(diǎn)B7-H3和前列腺癌特異性靶點(diǎn)PSMA，實(shí)現(xiàn)“一藥多癌”布局；映恩生物的HER2/CD20雙抗ADC已進(jìn)入I期臨床，針對(duì)淋巴瘤與乳腺癌雙重適應(yīng)癥；恒瑞醫(yī)藥的HER2/CD3雙抗ADC通過(guò)招募T細(xì)胞增強(qiáng)殺傷效應(yīng)；信達(dá)生物聚焦消化道腫瘤，開發(fā)Claudin 18.2/CD47雙抗ADC破解免疫耐藥；科倫博泰的TROP2/HER2雙抗ADC則在三陰性乳腺癌臨床前研究中展現(xiàn)強(qiáng)效活性。這些企業(yè)的差異化布局，共同構(gòu)筑起中國(guó)雙抗ADC的多元化研發(fā)格局。
更多熱門雙抗ADC靶點(diǎn)：B7-H3；PSMA；CD20；Claudin 18.2；CD47
雙抗ADC布局（部分）
為了加速ADC藥物的研發(fā)進(jìn)程，ACROBiosystems百普賽斯開發(fā)了一系列ADC藥物研發(fā)解決方案，覆蓋從早期發(fā)現(xiàn)、CMC質(zhì)控到臨床/臨床前研究的全流程。主要產(chǎn)品包括：
-
抗體藥物篩選：
90+ADC藥物靶點(diǎn)蛋白
ADC偶聯(lián)試劑盒
ADC靶點(diǎn)過(guò)表達(dá)細(xì)胞株
-
內(nèi)吞機(jī)制驗(yàn)證：ADC內(nèi)吞檢測(cè)試劑
-
Fc效應(yīng)功能驗(yàn)證：Fc受體蛋白；ADCC/ADCP功能驗(yàn)證細(xì)胞株
-
Linker的篩選及驗(yàn)證：多肽Linker裂解酶
-
ADC臨床/臨床前PK分析：多種抗Payload抗體、抗獨(dú)特型抗體及開發(fā)服務(wù)
?? 高純度及蛋白均一結(jié)構(gòu)經(jīng)SEC-MALS驗(yàn)證
The purity of Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-105 kDa verified by SEC-MALS.
?? 與雙抗的結(jié)合活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證
Immobilized Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific Antibody (Her2 × Her3) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (Routinely tested).
?? 與單抗的結(jié)合活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證
Immobilized Human B7-H3 Protein, Fc Tag (Cat. No. B73-H5253) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).
?? 與抗體的結(jié)合活性經(jīng)BLI驗(yàn)證
Loaded Hercecptin on AHC Biosensor, can bind Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) with an affinity constant of 1.45 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
?? 與抗體的結(jié)合活性經(jīng)SPR驗(yàn)證
Erbitux (Cetuximab) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) with an affinity constant of 1.3 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
產(chǎn)品推薦：
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）