4月16日，默沙東（MSD）和生物技術(shù)公司Prometheus Biosciences共同宣布，默沙東計(jì)劃以108億美元現(xiàn)金收購(gòu)Prometheus。通過(guò)此次收購(gòu)，默沙東將獲得Prometheus的**候選藥物PRA023，這是一種針對(duì)腫瘤壞死因子 (TNF) 類(lèi)配體1A (TL1A) 的人源化單克隆抗體 (mAb)。PRA023在治療潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，結(jié)果顯示其臨床緩解率高于目前市面上治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，具有BIC潛力；36.8%的患者達(dá)到內(nèi)鏡改善的次要終點(diǎn)，對(duì)照組為6%。
炎癥性腸病（IBD），包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），是一種慢性全身炎癥性自免疾病，其特征是腸道炎癥、組織損傷、腹痛、頻繁/持續(xù)性腹瀉、體重減輕、直腸出血、疲勞等。炎癥性腸病 (IBD) 的特征是大量白細(xì)胞從血液持續(xù)募集到腸粘膜。作為粘附分子，整合素(Integrin)及其配體是這一復(fù)雜過(guò)程的主要參與者。
研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用例如那他珠單抗一類(lèi)的特異性整合素抑制劑(Specific Integrin Inhibitor) 阻止α4的整合可控制白細(xì)胞的流量，但這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致全身出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
相比之下，Integrin α4 β7及其配體MAdCAM-1的不良反應(yīng)就小很多，因?yàn)樗鼈冎环謩e存在于腸道歸巢淋巴細(xì)胞亞群和腸粘膜中，所以抑制此類(lèi)分子只提供腸道特異性免疫，而沒(méi)有非特異性整聯(lián)蛋白拮抗劑的全身作用。維得利珠單抗是一種針對(duì)Integrin α4/β7的人源化抗體，可用于潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 和克羅恩病 (CD)。可與表達(dá)在記憶T淋巴細(xì)胞表面的α4/β7整合素特異性結(jié)合，阻斷α4/β7整合素與粘膜地址素細(xì)胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制記憶T淋巴細(xì)胞遷移至腸道的炎癥組織，從而減少腸道黏膜炎癥。臨床結(jié)果表明，維多珠單抗可有效誘導(dǎo)和維持活動(dòng)性CD和UC的緩解，并且具有非常好的安全性。
維得利珠單抗作用機(jī)制示意圖
Integrin α4/β7和MAdCAM-1蛋白對(duì)炎癥性腸病 (IBD) 的治療起到重要影響。隨著IBD的發(fā)病機(jī)制被不斷揭示。
為滿(mǎn)足靶向Integrin及MAdCAM-1相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)，ACROBiosystems百普賽斯采用夾心ELISA方法，建立了抑制劑篩選平臺(tái)，利用獨(dú)特的生物素化MAdCAM-1蛋白，開(kāi)發(fā)了Integrin α4/β7: MAdCAM-1抑制劑篩選試劑盒（Cat. No. EP-155)，可用于前期篩選以及QC質(zhì)控放行。Integrin α4 β7的24種二聚體亞型蛋白以及MAdCAM-1蛋白。
★ 準(zhǔn)確可靠：試劑盒原料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，批間一致性高，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定可靠，更有利于長(zhǎng)期開(kāi)發(fā)優(yōu)化驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
★ 快速高效：通過(guò)使用生物素標(biāo)記蛋白，減少標(biāo)記過(guò)程，省時(shí)省力；方法充分驗(yàn)證，節(jié)省方法建立及驗(yàn)證時(shí)間。
★ 降低干擾：基質(zhì)干擾小，驗(yàn)證DMSO對(duì)體系造成的干擾，確保可以用來(lái)篩選小分子及大分子抑制劑。
★ 高重復(fù)性：生物素標(biāo)記蛋白采用定點(diǎn)標(biāo)記，更穩(wěn)定的標(biāo)記方法保證了批間一致性及試劑盒的穩(wěn)定性。
Integrin α4/β7: MAdCAM-1生物素標(biāo)記抑制劑篩選ELISA試劑盒
抗Integrin α4 β7中和抗體抑制Integrin α4 β7：生物素化MAdCAM-1的結(jié)合活性
Serial dilutions of Anti-Integrin α4/β7 Neutralizing antibody (1:1 serial dilution, from 10 μg/mL to 0.0098μg/mL) was added into Integrin α4/β7: Biotinylated MAdCAM-1 binding reactions. The assay was performed according to the protocol described below. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).
ACROBiosystems百普賽斯深耕重組蛋白領(lǐng)域多年，開(kāi)發(fā)了一系列Integrin系列蛋白和MAdCAM-1等配體蛋白，蛋白的均一結(jié)構(gòu)及高純度經(jīng)SEC-MALS驗(yàn)證，高生物活性經(jīng)ELISA、SPR及BLI驗(yàn)證，適用于免疫、抗體篩選、候選藥物功能驗(yàn)證等應(yīng)用。
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? Integrin二聚體結(jié)構(gòu)及高純度經(jīng)SEC-MALS驗(yàn)證
純度經(jīng)SDS－PAGE驗(yàn)證＞95%，經(jīng)SEC-MALS驗(yàn)證大于90%
The purity of Human Integrin alpha 6 beta 4 Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IN4-H52W3) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and morethan 90% verified by SEC-MALS.
? Integrin高批間一致性
Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL.
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參考資料
Jovani M, Danese S. Vedolizumab for the treatment of IBD: a selective therapeutic approach targeting pathogenic a4b7 cells. Curr Drug Targets. 2013 Nov;14(12):1433-43. doi: 10.2174/13894501113146660206. PMID: 23980911