預(yù)防單純皰疹病毒急需新策略
單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV，圖1）是皰疹病毒的典型代表，由于感染急性期發(fā)生水皰性皮炎即單純皰疹而得名。單純皰疹病毒能引起人類多種疾病，如齦口炎（gingivostomatitis）、角膜結(jié)膜炎（keratoconjunctivitis）、腦炎（encephalitis）以及生殖系統(tǒng)感染和新生兒的感染等。當(dāng)初次感染后多會轉(zhuǎn)為潛伏感染，受外界刺激后可引起復(fù)發(fā)。嚴(yán)重時如HSV-1和HSV-2可能分別導(dǎo)致唇癌、外陰癌及子宮頸癌的產(chǎn)生。
圖1. HSV病毒結(jié)構(gòu)示意圖
HSV感染是嚴(yán)重的全球性健康問題，目前沒有有效預(yù)防HSV感染的疫苗。盡管以阿昔洛韋（ACV）為代表的抗病毒化學(xué)藥物可以用于臨床治療，但是耐藥病毒株的出現(xiàn)和藥物的毒副作用使得探索治療和預(yù)防HSV及其耐藥株的新策略顯得尤為迫切。早在2022年2月18號，Moderna公司便發(fā)布消息稱他們正在啟動3個新項目來拓展自己的mRNA管線。其中便有單純皰疹病毒（HSV）mRNA疫苗。
一般認(rèn)為HSV病毒通過附著（attachment）和融合（fusion）兩個步驟完成入侵細(xì)胞，這一過程涉及多種宿主細(xì)胞表面受體和病毒包膜蛋白相互作用。在HSV-1病毒表面有11個包膜蛋白，至少有5個（gC，gB，gD，gH，gL）被認(rèn)為參與病毒入侵宿主細(xì)胞的過程，是科學(xué)家們研究HSV疫苗和HSV感染新型治療策略的重要的靶標(biāo)分子。同時這些包膜糖蛋白能夠誘導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的主要免疫原。
HSV中和抗體檢測服務(wù)流程
在體內(nèi)，中和抗體（nAb）可以通過多種機(jī)制介導(dǎo)抗病毒功能，包括中和作用和抗體效應(yīng)功能，可用于指導(dǎo)病毒疫苗設(shè)計，或作為抗病毒藥物用于預(yù)防和治療病毒性疾病中。迪福潤絲生物自有的CRO服務(wù)平臺「DIFF+」可針對HSV疫苗及藥物進(jìn)行評價，提供基于細(xì)胞病變效應(yīng)法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測服務(wù)（圖2），該檢測方法能夠與傳統(tǒng)的PRNT檢測方法建立線性相關(guān)性，靈敏度高、檢測迅速（24h即可出結(jié)果），實(shí)驗方法的特異性、重復(fù)性均能滿足中和實(shí)驗的要求，適用于高通量樣本的檢測。
圖2. HSV中和抗體檢測流程圖
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在篩選出中和效果理想的候選物后，可以利用動物模型進(jìn)行進(jìn)一步的評價，利用合適的實(shí)驗動物來評估急性或持續(xù)性感染的情況。研究HSV的常用模型有近交小鼠模型、大鼠模型和豚鼠模型，小鼠模型的主要優(yōu)點(diǎn)是可利用多種試劑來研究免疫和分子生物學(xué)反應(yīng)；生殖器棉鼠模型服用甲羥孕酮后四天，可在陰道中感染HSV-1和HSV-2，目前該模型正用于評估臨床試驗中使用的gD疫苗；備受關(guān)注的還有HSV-2生殖器豚鼠模型，主要優(yōu)點(diǎn)是受感染的動物會發(fā)展出易于量化的急性自限性疾病。有很容易發(fā)現(xiàn)的自發(fā)性復(fù)發(fā)。
HSV毒株資源庫
迪福潤絲生物通過對HSV毒株的培養(yǎng)（圖3），完善了自有的生物資源庫（Bio Database）,可進(jìn)行更加準(zhǔn)確可靠的疫苗評價。檢測用毒株包括HSV 1和HSV 2兩種亞型共三種毒株（F、HF、MS）。
圖3.迪福潤絲生物HSV-1、HSV-2病毒擴(kuò)增及滴度測定
服務(wù)內(nèi)容
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HSV血清中和抗體檢測服務(wù) |
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樣本類型 |
血清、血漿或抗體樣本 |
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檢測方法 |
CPE |
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質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) |
提供自研的陽性對照（單抗） |
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結(jié)果交付 |
檢測報告 |
毒株信息
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毒株類型 |
毒株名稱 |
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HSV毒株 |
HSV-1 |
F |
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HF |
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HSV-2 |
MS |