病毒性疾病已成為影響人類健康的重大威脅之一，其中Ⅰ類包膜病毒引起的疾病傳播甚廣,危害極大，有些至今依然沒(méi)有有效的疫苗或抗病毒藥物獲批上市。Ⅰ類包膜病毒表面融合糖蛋白（F蛋白）在病毒入侵宿主細(xì)胞中起著至關(guān)重要的作用，在病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞時(shí)，為了介導(dǎo)病毒膜與宿主細(xì)胞膜的融合，其構(gòu)象由不穩(wěn)定的膜融合前狀態(tài)（Pre-F）轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的膜融合后（Post-F）狀態(tài)。F蛋白作為感染過(guò)程中的關(guān)鍵角色，已成為抗病毒藥物和疫苗研發(fā)的重要靶點(diǎn)。
膜融合模型
呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus，RSV)作為Ⅰ類包膜病毒的代表，其研發(fā)歷程幾經(jīng)坎坷，浮浮沉沉60余年，終于在今年5月迎來(lái)了勝利的號(hào)角。
為什么RSV疫苗研發(fā)如此之難? 這與它的特殊結(jié)構(gòu)有關(guān)，RSV是一種單鏈RNA病毒，包括8種結(jié)構(gòu)蛋白（F、G、M2-1、M2-2、SH、N、P、L）和 3 種非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2、NS3）。其中融合蛋白（F蛋白）和粘附蛋白（G蛋白）是病毒入侵人體的關(guān)鍵，二者都可以成為疫苗研發(fā)的理想靶點(diǎn)，而由于G蛋白變異較多相對(duì)不穩(wěn)定，F(xiàn)蛋白便成為了重要靶點(diǎn)。但是，F(xiàn)蛋白有兩種構(gòu)象：高度穩(wěn)定的融合后（Post-F）構(gòu)象和不穩(wěn)定的融合前（Pre-F）構(gòu)象。
起初的疫苗更多采用穩(wěn)定的Post-F構(gòu)象，但因其免疫原性不強(qiáng)沒(méi)能取得理想的效果。轉(zhuǎn)折發(fā)生在2013年，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所的Barney Graham及其同事取得了一項(xiàng)重大科學(xué)突破，研究出如何將RSV F蛋白鎖定在其預(yù)融合（Pre-F）狀態(tài)，并證明Pre-F相比post-F能引發(fā)更高水平的強(qiáng)效抗體。
今年獲FDA批準(zhǔn)上市的GSK的Arexvy和Pfizer的 Abrysvo這兩款RSV疫苗均是獲益于此科學(xué)突破開(kāi)發(fā)出的基于Pre-F構(gòu)象的強(qiáng)效疫苗，可用于預(yù)防60歲及以上老年人因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD）。
Pre-F構(gòu)象的概念正被成功地應(yīng)用于相近的病毒，包括尼帕病毒、亨德拉病毒等。基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計(jì)可以為一個(gè)家族的病原體提供一體的解決方案。在新冠的后疫情時(shí)代，依然有如流感病毒、狂犬病毒、呼吸道合胞病毒、人乳頭瘤病毒等多種傳染性病毒在不斷威脅著我們的生命安全。為阻斷病毒的傳播，ACROBiosystems一直致力于加速傳染病疫苗及抗病毒藥物的研發(fā)上市進(jìn)程。基于這個(gè)理念，ViruStop品牌應(yīng)運(yùn)而生。
ViruStop基于專業(yè)的結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的天然構(gòu)象蛋白設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)平臺(tái)、抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)和應(yīng)用分析平臺(tái)，已成功開(kāi)發(fā)出全套適用于傳染病疫苗及抗病毒藥物研發(fā)的核心工具，包含經(jīng)驗(yàn)證具有天然構(gòu)象的病毒抗原蛋白、廣譜及構(gòu)象特異性抗體、抗原及抗體滴度檢測(cè)試劑盒等產(chǎn)品，覆蓋RSV、NiV、HeV、HIV、Influenza、VZV、Coronavirus等多種流行病毒。除此之外，還可提供基于假病毒平臺(tái)的抗病毒藥物的篩選和評(píng)價(jià)、中和抗體檢測(cè)以及疫苗效價(jià)評(píng)估服務(wù)。
| RSV | NiV | HeV | HIV |
| Influenza | VZV | Coronavirus | …… |
HRSV Pre-F天然三聚體構(gòu)象蛋白驗(yàn)證數(shù)據(jù)
經(jīng)ELISA驗(yàn)證，Pre-F三聚體蛋白與Pre-F特異性抗體（D25）結(jié)合線性范圍為0.2-1 ng/mL
注：另有生物素及FITC標(biāo)記的Pre-F天然三聚體構(gòu)象蛋白、G蛋白供您選擇。
HRSV Post-F天然三聚體構(gòu)象蛋白驗(yàn)證數(shù)據(jù)
經(jīng)ELISA驗(yàn)證，Post-F三聚體蛋白可以與RSV-F廣譜抗體101F結(jié)合
經(jīng)ELISA驗(yàn)證，Post-F三聚體蛋白與Pre-F構(gòu)象特異性抗體D25無(wú)結(jié)合
Immobilized Pre-F (Cat. No. RSF-V52H7) can bind Recombinant Human Anti-RSV Antibody (D25) with a linear range of 0.1-2 ng/mL. Post-F (Cat. No. RSF-V52H6) is verified not recoginized by D25.
注：經(jīng)驗(yàn)證Post-F天然三聚體構(gòu)象可以與RSV-F廣譜抗體101F、131-2A結(jié)合，與Pre-F構(gòu)象特異性抗體D25，AM14，5C4不結(jié)合。
經(jīng)ELISA驗(yàn)證，Pre-F特異性抗體12C6可特異性識(shí)別Pre-F三聚體，與Post-F三聚體不結(jié)合
Immobilized HRSV (A) Pre-F, His Tag(Cat. No. RSF-V52H7) at 1 μg/mL can bind Monoclonal Anti-RSV-Pre-F0 specific Antibody(12C6) (Cat. No. RS0-S286)/Anti-Fusion glycoprotein F0 Antibody (D25) with a linear range of 0.1-2 ng/mL. HRSV (A) Post-F0 (Cat. No.RSF-V52H6) is verified not recoginized by Monoclonal Anti-RSV-Pre-F0 specific Antibody (12C6)(Cat. No. RS0-S286)/Anti-Fusion glycoprotein F0 Antibody(D25) in low concentration.
經(jīng)驗(yàn)證檢測(cè)靈敏度可達(dá)3.1 ng/mL
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病毒類型 |
產(chǎn)品描述 |
貨號(hào) |
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RSV |
Trimeric Pre-F protein |
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Trimeric Post-F protein |
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Pre-F specific antibody (Clone: 12C6) |
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Pre-F specific ELISA kit |
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Nipah |
Trimeric Pre-F protein |
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Trimeric Post-F protein |
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Hendra |
Trimeric Pre-F protein |
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VZV |
Glycoprotein E protein |
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Glycoprotein E ELISA kit |
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HIV |
GP41 Pre-hairpin intermediate protein |
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Influenza |
Influenza A [A/Darwin/9/2021 (H3N2)] Hemagglutinin (HA) Trimer protein |
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Influenza A [Sydney/5/2021 (H1N1)] Hemagglutinin (HA) Trimer protein |
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Coronavirus |
SARS-CoV-2 Spike Trimer protein (XBB.1.5/Omicron) |
參考文獻(xiàn)
● Narkhede YB, et al. Targeting Viral Surface Proteins through Structure-Based Design. Viruses. 2021 Jul 8;13(7):1320. doi: 10.3390/v13071320.
● McLellan JS, et al. Structure-based design of a fusion glycoprotein vaccine for respiratory syncytial virus. Science. 2013 Nov 1;342(6158):592-8. doi: 10.1126/science.1243283.
● Graham BS, Gilman MSA, McLellan JS. Structure-Based Vaccine Antigen Design. Annu Rev Med. 2019 Jan 27;70:91-104. doi: 10.1146/annurev-med-121217-094234.
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