近日發(fā)布的《溶瘤病毒類藥物瘤內(nèi)注射治療肝臟惡性腫瘤臨床路徑中國專家共識(shí)》，為這一前沿療法提供了首部操作指南。該共識(shí)不僅規(guī)范了治療全流程、填補(bǔ)了臨床標(biāo)準(zhǔn)空白，也因其明確的標(biāo)準(zhǔn)催生了行業(yè)對(duì)更優(yōu)新藥的研發(fā)需求。為加速研發(fā)進(jìn)程，專業(yè)的DIFF CRO提供的溶瘤病毒構(gòu)建與藥效評(píng)價(jià)服務(wù)，為此類研發(fā)提供關(guān)鍵支持。
DIFF CRO溶瘤病毒構(gòu)建與藥效評(píng)價(jià)服務(wù)
DIFF CRO憑借其特色的重組病毒載體平臺(tái)，提供從病毒載體構(gòu)建、改造、擴(kuò)增純化到臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)的一站式、高效率CRO服務(wù)。公司通過對(duì)病毒株基因組進(jìn)行精準(zhǔn)改造，以提升溶瘤病毒的抗腫瘤活性，并憑借優(yōu)化的流程實(shí)現(xiàn)快速的方案輸出和顯著縮短研發(fā)周期。
服務(wù)內(nèi)容：
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病毒種類 |
優(yōu)勢 |
載體容量 |
安全性 |
周期 |
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?新城疫病毒 (NDV) 載體? |
構(gòu)建毒株： |
≤5kb |
弱毒株La Sota（臨床實(shí)驗(yàn)株） |
1~3個(gè)月 |
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?水泡性口炎病毒 (VSV) 載體? |
構(gòu)建毒株： |
≤10kb |
弱毒株Indiana（臨床實(shí)驗(yàn)株） |
1~3個(gè)月 |
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?單純皰疹病毒 (HSV-1) 載體? |
構(gòu)建毒株： |
≤30kb |
臨床實(shí)驗(yàn)株（ATCC編號(hào)VR-260） |
1~3個(gè)月 |
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服務(wù)內(nèi)容 |
說明 |
服務(wù)周期 |
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溶瘤病毒設(shè)計(jì)及構(gòu)建 |
外源基因插入位置，載體設(shè)計(jì) |
1~2周 |
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病毒拯救 |
RNA病毒 / DNA病毒 |
2~4周 / 4~6周 |
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溶瘤病毒候選株的生物特性評(píng)價(jià) |
重組病毒的穩(wěn)定性及滴度測定 |
4~6周 |
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小鼠動(dòng)物模型建立 |
成瘤小鼠的建立 |
1~2周 |
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溶瘤病毒候選株有效性評(píng)價(jià) |
成瘤小鼠給藥及腫瘤體積監(jiān)測 |
2周 / 特殊要求 |
溶瘤病毒載體類“閉環(huán)式”持續(xù)開發(fā)能力
DIFF CRO依托全球領(lǐng)先的反向遺傳操作技術(shù)平臺(tái)，建立了獨(dú)特的‘閉環(huán)式’持續(xù)開發(fā)能力。平臺(tái)采用模塊化的DCVL(設(shè)計(jì)-構(gòu)建-驗(yàn)證-學(xué)習(xí))循環(huán)，不僅能持續(xù)迭代優(yōu)化病毒載體，更確保了服務(wù)流程的高度標(biāo)準(zhǔn)化和高效性，從而為客戶帶來高性價(jià)比的研發(fā)體驗(yàn)。
服務(wù)案例1：以VSV載體為例
水皰性口炎病毒（VSV）天然具有嗜神經(jīng)性。DIFF CRO通過替換VSV的G蛋白，有效去除其神經(jīng)毒性，顯著提升安全性。同時(shí)，在基因組中插入特定細(xì)胞因子，使病毒在感染腫瘤細(xì)胞后能局部釋放免疫因子，強(qiáng)力激活抗腫瘤免疫，實(shí)現(xiàn)“溶瘤”與“免疫”雙重增效。
DIFF VSV載體優(yōu)勢：
體外藥效驗(yàn)證：展現(xiàn)廣譜殺傷潛力
圖1.VSV-OV在體外藥效實(shí)驗(yàn)中對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制活性
迪福潤絲生物構(gòu)建的VSV-OV在體外藥效試驗(yàn)中對(duì)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤細(xì)胞系均顯示出強(qiáng)大的直接殺傷活性。
體內(nèi)藥效確證：在不同動(dòng)物模型中獲得卓越腫瘤抑制效果
利用CT26小鼠移植瘤模型，VSV OV給藥治療后，大部分小鼠達(dá)到完全緩解（CR），8周后re-challenge實(shí)驗(yàn)（在同一部位用同樣數(shù)量的腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行荷瘤），暫未觀察到CR小鼠再次長瘤（對(duì)照組小鼠荷瘤時(shí)年齡與VSV-OV給藥組小鼠相匹配，為20周齡）, 體現(xiàn)出持久免疫保護(hù)效果。
圖2.VSV-OV在CT26小鼠移植瘤模型中具有抑制活性以及持續(xù)的免疫保護(hù)效果
服務(wù)案例2：以NDV載體為例
除對(duì)VSV載體進(jìn)行改造外，DIFF CRO也可對(duì)NDV，HSV-1等載體進(jìn)行改造，以NDV載體為例構(gòu)建溶瘤病毒株候體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)：
圖3. 以NDV為載體的改造溶瘤病毒候選株（NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3）給藥后，成瘤小鼠腫瘤生長相較于空白對(duì)照組被顯著抑制。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。
公司擁有符合P2生物安全標(biāo)準(zhǔn)的專用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，致力于為創(chuàng)新藥企提供省時(shí)省力的一站式解決方案，顯著縮短研發(fā)周期，為IND申報(bào)提供堅(jiān)實(shí)、可靠的數(shù)據(jù)支持。選擇DIFF CRO的一站式溶瘤病毒開發(fā)平臺(tái)，即是選擇一條更高效、更經(jīng)濟(jì)的研發(fā)路徑。我們憑借快、省、全的服務(wù)優(yōu)勢，為您提供從開發(fā)到IND申報(bào)的可靠數(shù)據(jù)支持，共同加速突破！