2025年9月1日—9月30日，全國(guó)31個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)報(bào)告新增確診新冠病例66915例（圖1），其中重癥病例123例、死亡病例4例（1例為新冠病毒感染死亡病例，3例為基礎(chǔ)疾病合并新冠病毒感染死亡病例）（圖2）。 盡管當(dāng)前新冠疫情趨緩，但病毒變異仍持續(xù)構(gòu)成潛在威脅。
圖1 全國(guó)新冠病毒感染新增確診病例報(bào)告情況
圖2 全國(guó)新冠病毒感染新增重癥和死亡病例報(bào)告情況
數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)
以新冠病毒JN.1變異株為例，該毒株自2024年初成為全球主要流行毒株。與奧密克戎其他分支相比，JN.1的致病性并未明顯上升，但其傳播能力顯著增強(qiáng)。目前，JN.1的亞變體仍在持續(xù)進(jìn)化并已在全球廣泛傳播。值得注意的是，JN.1系列亞變體進(jìn)一步演化出免疫逃逸能力，相較于JN.1原型株，其刺突蛋白累計(jì)出現(xiàn)8–10個(gè)新突變（圖3）。
由此可見(jiàn)，新冠毒株正在不斷的變異進(jìn)化，同時(shí)其感染力以及傳播性也在不斷增強(qiáng)。在2024年8月，世界衛(wèi)生組織流行病與大流行病防范與預(yù)防司司長(zhǎng)Maria Van Kerkhove曾警告，新冠病毒正在持續(xù)的變異進(jìn)化，這意味著所有人都面臨感染更危險(xiǎn)病毒株的風(fēng)險(xiǎn)，且潛在的新病毒還可能逃避人體的免疫系統(tǒng)，對(duì)現(xiàn)有藥物擁有更高的抗藥性。
同時(shí)Kerkhove也擔(dān)憂，在過(guò)去兩年（2023-2024），新冠疫苗的接種覆蓋率出現(xiàn)了驚人的下降，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)人群——醫(yī)護(hù)人員及60歲以上高齡人群。如此低的疫苗覆蓋率和大范圍的病毒傳播意味著，一旦出現(xiàn)新的高度變異毒株，高危人群患上重大疾病的可能性將會(huì)顯著放大。
面對(duì)不斷變異且可能更具威脅的新冠病毒，藥物和疫苗的研發(fā)工作變得愈發(fā)緊迫，但傳統(tǒng)的真病毒研究模型依賴于生物安全三級(jí)（BSL-3）及以上實(shí)驗(yàn)室，存在高成本、長(zhǎng)周期和高風(fēng)險(xiǎn)等諸多限制。這些限制與“病毒加速演化”的趨勢(shì)形成鮮明矛盾，也讓現(xiàn)有研發(fā)體系難以快速響應(yīng)。在此背景下，更安全、高效、靈活的科研工具變得迫切需要。
迪福潤(rùn)絲的創(chuàng)新型技術(shù)方案為這一難題提供了關(guān)鍵突破口。
迪福潤(rùn)絲生物推出的冠狀病毒體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)解決方案
VSV-新冠假病毒介紹
迪福潤(rùn)絲研發(fā)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的新冠假病毒，基于水皰性口炎病毒（VSV）載體平臺(tái)，通過(guò)將VSV本身的G蛋白替換為新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白），并嵌入報(bào)告基因（如eGFP或熒光素酶），從而模擬新冠病毒的入侵機(jī)制。該假病毒為RNA病毒，具有囊膜結(jié)構(gòu)，能夠高效感染表達(dá)人ACE2（hACE2）受體的細(xì)胞或動(dòng)物模型，在實(shí)驗(yàn)中已驗(yàn)證其對(duì)hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠具有良好的感染特性。
由于該假病毒缺失病毒復(fù)制必需基因，只能在特殊包裝細(xì)胞中一次性產(chǎn)毒，無(wú)法在普通細(xì)胞中增殖，因此具備較高的生物安全性，可在BSL-2實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中安全使用。其表面S蛋白結(jié)構(gòu)與天然新冠病毒高度相似，使其成為評(píng)估疫苗效力、篩選中和抗體及抗病毒藥物的理想工具。此外，該VSV載體平臺(tái)具有良好的通用性，也可應(yīng)用于其他囊膜病毒假病毒的構(gòu)建，并可提供定制化服務(wù)。
圖4.基于VSV載體假病毒在體外和體內(nèi)應(yīng)用示意圖
VSV新冠假病毒——產(chǎn)品目錄
DIFF新冠假病毒技術(shù)可用來(lái)模擬感染實(shí)驗(yàn)，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動(dòng)物模型結(jié)果相似，結(jié)果可靠且重復(fù)性高。
VSV新冠假病毒——產(chǎn)品目錄
表1 DIFF新冠假病毒與SARS-Cov-2病毒模擬攻毒實(shí)驗(yàn)對(duì)比
1）模擬攻毒實(shí)驗(yàn)
DIFF新冠假病毒技術(shù)可用來(lái)模擬感染實(shí)驗(yàn)，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動(dòng)物模型結(jié)果相似，結(jié)果可靠且重復(fù)性高。
表2.DIFF新冠假病毒動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)相較于真病毒的優(yōu)勢(shì)
圖5.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠體重變化）
圖6.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠體重變化）
圖7.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠生存率）
圖8.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠生存率）
DIFF新冠假病毒感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5～7天均死亡。SARS-CoV-2感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5天均死亡。兩種病毒感染小鼠后，免疫組/治療組小鼠均存活且體重變化平穩(wěn)。結(jié)果表明， DIFF新冠假病毒與SARS-CoV-2感染小鼠后具有一致的表現(xiàn)，這表明該DIFF新冠假病毒感染模型是BSL-2條件下SARS-CoV-2感染的可替代模型。
2）血清中和抗體檢測(cè)
圖9 DIFF新冠假病毒(eGFP系統(tǒng))免疫血清中和實(shí)驗(yàn)
3）活體成像
通過(guò)迪福潤(rùn)絲的活體成像技術(shù)進(jìn)一步提高對(duì)藥物反應(yīng)的精準(zhǔn)與靈敏性。該技術(shù)所用示蹤病毒蛋白靈敏度高、成像速度快，可以直觀的在動(dòng)物活體上動(dòng)態(tài)觀察病毒去向，清晰的看到病毒復(fù)制效果，實(shí)現(xiàn)體外無(wú)法模擬的病毒真實(shí)感染情況，可大大減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量，實(shí)現(xiàn)高通量藥物篩選研究。同時(shí)在感染小鼠后， 可以獲取動(dòng)物部分組織，對(duì)各組織器官內(nèi)示蹤病毒的組織分布進(jìn)行有效評(píng)價(jià)。
圖10.空白對(duì)照組小鼠感染新冠毒株后，第1天開(kāi)始小鼠鼻部即有較高信號(hào)值，7天后小鼠死亡； 免疫組小鼠接種滴鼻疫苗后第1～5天小鼠鼻部均無(wú)信號(hào)值，7天觀察期無(wú)死亡。
服務(wù)優(yōu)勢(shì)：
面對(duì)持續(xù)變異的新冠病毒，迪福潤(rùn)絲推出的VSV假病毒攻毒模型CRO服務(wù)提供了關(guān)鍵解決方案。該模型在BSL-2安全級(jí)別下，能精準(zhǔn)模擬真病毒感染過(guò)程，數(shù)據(jù)可靠，完美克服了傳統(tǒng)真病毒研究的高風(fēng)險(xiǎn)與高門(mén)檻限制。結(jié)合活體成像與中和抗體檢測(cè)平臺(tái)，為疫苗與藥物研發(fā)提供了一條安全、高效、精準(zhǔn)的效價(jià)評(píng)價(jià)捷徑，顯著加速研發(fā)進(jìn)程。
參考文獻(xiàn)：
1.World Health Organization. Updated Risk Evaluation of JN.1, 09 February 2024;
2.World Health Organization. COVID-19 Cases, World. https://data.who.int/
dashboards/covid19/cases. Accessed.March 2025.
3.Liu J, et al. Antigenic and Virological Characteristics of SARS CoV 2 Variant?BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1.Lancet Infect Dis. 2025;25(3):e128-e130.