圖 1. 天然IL-2對免疫反應(yīng)具有多效作用[1]
在這里IL-2受體是另一個關(guān)鍵。IL-2 receptor (IL-2R) 是由三條鏈組成的復(fù)合物，α鏈 (IL-2 R alpha，CD25)，β鏈 (IL-2 R beta，CD122) 和通用γ鏈 (IL-2 R gamma，CD132)，其中，γ鏈由IL-2家族成員共享 (IL-4, IL-7, IL-9, IL-15和IL-21)。IL-2受體IL-2 R alpha以低親和力結(jié)合IL-2，二者的相互作用不會導(dǎo)致信號傳導(dǎo)，但是IL-2 R alpha可以增加IL-2與IL-2 R beta & IL-2 R gamma二聚體的親和力。IL-2 R beta & IL-2 R gamma的二聚體對于T細(xì)胞中的信號傳導(dǎo)是必需的。IL-2與IL-2 R alpha低親和力結(jié)合 (Kd~10-8M)，與IL-2R的βγ二聚體中親和力結(jié)合 (Kd~10-9M) 與IL-2R的αβγ三聚體高親和力結(jié)合 (Kd~10-11M)。這也解釋了為什么在治療癌癥時IL-2必須使用如此高的劑量來激活T細(xì)胞上的二聚體受體。
圖2. IL-2與低親和力、中等親和力和高親和力IL-2受體結(jié)合的示意圖[2]
開發(fā)難點(diǎn)
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2020年12月16日，Karakus等人在《Science Translational Medicine》發(fā)表文章，鑒定出一種IL2R偏向性IL2結(jié)合抗體，讓IL-2只與IL-2 R alpha結(jié)合而不與IL-2 R beta 或 IL-2 R gamma結(jié)合[3]；
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Nektar和BMS正在開發(fā)偏向βγ鏈的IL-2（NKTR-214），進(jìn)行PEG化改造，一方面延長了半衰期，另一方面加入的PEG基團(tuán)能夠減弱或阻止IL-2與受體三聚體的相互作用。同時Nektar也與默沙東聯(lián)用PD-1抗體進(jìn)行了臨床試驗(yàn);
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恒瑞申報臨床的IL-2衍生物SHR-1916也是類似效果，消除或降低的對高親和力受體(IL 2Rα/β/γ)的親和力，并保留對中等親和力受體(IL 2Rβ/γ)的親和力;
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信達(dá)的IL-2通過氨基酸突變文庫來篩選偏向性的IL-2，輔之以引入糖基化位點(diǎn)進(jìn)一步去除IL-2Rα的結(jié)合，最后通過Fc融合延長半衰期。
圖3 部分IL-2癌癥免疫療法候選產(chǎn)品[4]
因此，IL-2領(lǐng)域的一個研發(fā)重心是開發(fā)能夠選擇性激活I(lǐng)L-2 βγ信號通路的激活劑。
ACROBiosystems利用自有**技術(shù)開發(fā)了一系列IL-2 R alpha & IL-2 R beta & IL-2 R gamma異源三聚體蛋白和IL-2 R beta & IL-2 R gamma異源二聚體蛋白，具有高親和活性，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，批間一致性好，解決了傳統(tǒng)體外組裝方式的操作繁瑣且活性不穩(wěn)定的弊端，可用于體外研究IL-2與IL-2受體的相互作用、免疫動物制備抗體或抗體的體外篩選等，助力IL-2相關(guān)藥物研發(fā)。
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獨(dú)特設(shè)計，**多聚復(fù)合物，非體外重組，批間更穩(wěn)定
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高純度異源聚體經(jīng)MALS驗(yàn)證
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高親和活性經(jīng)SPR驗(yàn)證，免費(fèi)提供Protocol
產(chǎn)品列表
IL-2受體復(fù)合物
其他IL-2/ IL-2R
更多IL系列產(chǎn)品
高親和力經(jīng)SPR驗(yàn)證
經(jīng)SPR驗(yàn)證，IL-2與IL-2受體的親和力驗(yàn)證結(jié)果與文獻(xiàn)[5]基本一致
表1 IL-2與不同LI-2受體結(jié)合親和力數(shù)據(jù)
Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-2, Tag Free (Cat.No. IL2-H4113) with an affinity constant of 40.6 pM as determined in an SPR assay (Biacore 8K).
Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat.No. ILG-H5254) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind IL-2, Tag Free (Cat.No. IL2-H4113) with an affinity constant of 0.123 nM as determined in an SPR assay (Biacore T200).
高純度異源聚體經(jīng)MALS驗(yàn)證
The purity of Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag(Cat.No. ILG-H5257) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 175-190 kDa verified by SEC-MALS.
高生物活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證
Immobilized Human IL-2, Tag Free (Cat.NO. IL2-H4113) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified) (Cat.No. ILG-H5254) with a linear range of 5-78 ng/mL
1. NKTR-2017JPMorganSlides
2. Spolski R, et al. Nat Rev Immunol. 2018. PMID: 30089912 Review.
3. Receptor-gated IL-2 delivery by an anti-human IL-2antibody activates regulatory T cells in three different species
4. Restoring IL-2 to its cancer immunotherapy glory
5. Balasubramanian, S. Int Immunol. 1995 Nov;7(11):1839-49.
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