每年的11月14日是 世界糖尿病日（World Diabetes Day），2025年主題為 “糖尿病與幸福感（Diabetes and Well-being），旨在強(qiáng)調(diào)糖尿病管理不僅僅是血糖控制，更要關(guān)注患者整體代謝及相關(guān)指標(biāo)的健康。而全球糖尿病患病率的持續(xù)上升，也讓科學(xué)研究和創(chuàng)新藥物開發(fā)的重要性愈加凸顯。
糖尿病的癥狀、風(fēng)險(xiǎn)因素、預(yù)防措施和并發(fā)癥
糖尿病是一類慢性代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血糖升高。長期高血糖可導(dǎo)致心腦血管疾病、腎臟損傷、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變等嚴(yán)重并發(fā)癥，同時(shí)對生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)。根據(jù)病因，糖尿病可分為1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D） 和2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D），兩者在發(fā)病機(jī)制、治療策略和藥物研發(fā)方向上均存在顯著差異。
T1D 是一種自身免疫性疾病，患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)異常攻擊胰島 β 細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌嚴(yán)重不足甚至完全喪失。胰島素是人體調(diào)節(jié)血糖水平的關(guān)鍵激素，其缺乏直接導(dǎo)致血糖升高，并進(jìn)而影響全身代謝平衡。T1D 多發(fā)于兒童和青少年，因此也被稱為“青少年糖尿病”。盡管 T1D 患者占糖尿病總?cè)藬?shù)的比例較低（約 5-10%），但疾病發(fā)病急、進(jìn)展快，且患者需終身依賴胰島素管理血糖。目前，全球T1D患者約為1000萬人左右。近年來，部分地區(qū)（如北美、歐洲）T1D的 發(fā)病率呈上升趨勢，尤其在兒童群體中更為明顯。這與遺傳易感性、環(huán)境因素及早期病毒感染等多種因素相關(guān)。
1 型糖尿病的免疫耐受機(jī)制與治療1
T1D的治療以胰島素替代為核心。隨著技術(shù)進(jìn)步，胰島素泵與連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGM）的結(jié)合實(shí)現(xiàn)了“閉環(huán)”血糖管理，為T1D患者帶來了更精準(zhǔn)、更便捷的控糖體驗(yàn)。當(dāng)前，T1DM的治療策略致力于通過多靶點(diǎn)干預(yù)重建免疫耐受或選擇性抑制自身免疫反應(yīng)以保護(hù)殘存B細(xì)胞功能,包括：免疫檢査點(diǎn)調(diào)控（如CTLA-4抑制劑Abatacept）、細(xì)胞因子靶向（IL-6R/TNF-α拮抗劑）、淋巴細(xì)胞定向干預(yù)（抗CD3單抗Teplizumab是目前唯一獲批用于延緩TDM高危人群發(fā)病的藥物）以及代謝-免疫協(xié)同（GLP-1R激動劑）。研究趨勢正轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療（如Teplizumab聯(lián)合IL-2）及與人工胰腺技術(shù)的整合,但仍面臨療效持續(xù)性（受限于"蜜月期"時(shí)間窗）、個(gè)體化分層（需依賴自身抗體譜（HLA分型）和長期安全性（感染/腫瘤風(fēng)險(xiǎn)）等關(guān)鍵挑戰(zhàn)。目前，CD40L抑制劑等新型靶向藥物處于臨床試驗(yàn)階段，而干細(xì)胞移植聯(lián)合局部免疫調(diào)控技術(shù)展現(xiàn)出重要前景。總體來看，T1D藥物研發(fā)正從單純的胰島素替代，邁向“免疫調(diào)控+β細(xì)胞重建”的綜合治療格局。未來，通過針對性免疫抑制、細(xì)胞保護(hù)及再生等多靶點(diǎn)策略的協(xié)同，有望真正實(shí)現(xiàn)從癥狀控制到病理逆轉(zhuǎn)的跨越。
T1D獲批上市原研生物藥管線（數(shù)據(jù)來源：藥渡）
ACROBiosystems百普賽斯提供高活性重組蛋白、穩(wěn)定細(xì)胞株及抑制劑篩選試劑盒等產(chǎn)品矩陣，打造從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證、候選藥物篩選與開發(fā)到CMC-生產(chǎn)與質(zhì)量控制的全流程解決方案，助力T1D創(chuàng)新療法實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的高效跨越。
2型糖尿病（T2D）是最常見的糖尿病類型，占全球糖尿病患者的90%以上，其主要特征為胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能減退的并存。在T2D早期，機(jī)體仍能分泌胰島素，但外周組織（尤其是肝臟、肌肉和脂肪）對胰島素反應(yīng)減弱，導(dǎo)致葡萄糖攝取減少、肝糖輸出增加，從而引發(fā)高血糖。隨著病程進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，胰島素分泌不足，血糖失控進(jìn)一步加劇。T2D的發(fā)生與遺傳易感性、肥胖、久坐、飲食結(jié)構(gòu)失衡及慢性炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，全球T2D患者已超過5億人，預(yù)計(jì)到2045年將突破6億。中國是全球T2D患者最多的國家之一，成人患病率已超過12%，且呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢。
GCG在禁食時(shí)可促進(jìn)肝糖輸出，GLP1和GIP在進(jìn)食后會增強(qiáng)
胰島素的分泌并調(diào)節(jié)胰高血糖素釋放，共同維持血糖穩(wěn)態(tài)2
長期高血糖可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心腦血管疾病、糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變與神經(jīng)病變。與T1D不同，T2D的治療以改善胰島素敏感性和促進(jìn)胰島素分泌為核心。早期通過生活方式干預(yù)（飲食、運(yùn)動、體重控制）即可顯著改善血糖，而藥物治療則經(jīng)歷了從傳統(tǒng)口服降糖藥（如二甲雙胍、磺脲類）到新型靶向藥物的持續(xù)演進(jìn)。近年來，GLP-1R激動劑（如司美格魯肽）、GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動劑（如替爾泊肽）、SGLT2抑制劑（如恩格列凈）及聯(lián)合用藥策略（如SGLT2抑制劑與DPP-4抑制劑組合）等創(chuàng)新療法的出現(xiàn)不僅實(shí)現(xiàn)了優(yōu)異的血糖控制，還兼具減重、心腎保護(hù)等多重代謝獲益，標(biāo)志著T2D治療進(jìn)入“多靶點(diǎn)、系統(tǒng)化”的新時(shí)代。
T2D獲批上市原研生物藥管線（數(shù)據(jù)來源：藥渡）
ACROBiosystems百普賽斯提供高活性重組蛋白、穩(wěn)定細(xì)胞株及抑制劑篩選試劑盒等產(chǎn)品矩陣，打造從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證、候選藥物篩選與開發(fā)到CMC-生產(chǎn)與質(zhì)量控制的代謝疾病藥物開發(fā)全流程解決方案，助力T2D在內(nèi)的代謝疾病創(chuàng)新療法實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的高效跨越。
ACROBiosystems百普賽斯從“為更好地生物醫(yī)藥”出發(fā)，為應(yīng)對糖尿病治療領(lǐng)域藥物開發(fā)的迫切需求，推出了覆蓋T1D及T2D的自身免疫及代謝疾病藥物開發(fā)解決方案。我們的產(chǎn)品全面覆蓋關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白、高特異性抗體、穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株、高靈敏度檢測試劑盒及系列分析工具，并配套專業(yè)定制技術(shù)服務(wù)，為您的藥物及療法開發(fā)提供堅(jiān)實(shí)支撐與高效助力。
降糖減重代謝疾病藥物開發(fā)工具·限時(shí)福利
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活動內(nèi)容：9月10日-12月31日，購買降糖減重代謝疾病熱門靶點(diǎn)蛋白、細(xì)胞株、磁珠等產(chǎn)品，可憑活動編號參與驚喜抽獎(jiǎng)！（填寫表單后請聯(lián)系工作人員WX：acroastrid獲取抽獎(jiǎng)入口~）
活動獎(jiǎng)品（無空獎(jiǎng)）：
一等獎(jiǎng)（3份）：飛利浦小太陽肩頸按摩儀
二等獎(jiǎng)（10份）：小米智能體脂秤
三等獎(jiǎng)（不限量）：KeepTPE瑜伽墊
? INSR 蛋白：高純度經(jīng)SDS-PAGE&SEC-MALS驗(yàn)證>95%
The purity of Human Insulin R / CD220 (28-944) Protein, His Tag (MALS & SPR verified) (Cat. No. INR-H52Ha) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
? GLP-1R報(bào)告基因細(xì)胞株：抗原表達(dá)經(jīng)FACS驗(yàn)證
Cell surface staining was performed on Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF096) or negative control cell using PE-labeled anti-human GLP-1R antibody.
? GCGR過表達(dá)細(xì)胞株：不同水平表達(dá)抗原經(jīng)FACS驗(yàn)證
Cell surface staining using Alexa 488-labeled anti-human GCGR antibody was performed on HEK293/Human GCGR Stable Cell Line with different expression levels: HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (Low Expression) (Cat. No. CHEK-ATP211); HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (Medium Expression) (Cat. No. CHEK-ATP210); HEK293/Human GCGR Stable Cell Line (High Expression) (Cat. No. CHEK-ATP209).
? IL-6R alpha蛋白：高生物活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證
Immobilized Human IL-6, premium grade (Cat. No. IL6-H4218) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-6 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No. CD6-H82E8) with a linear range of 4-63 ng/mL (QC tested).
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參考資料
1. JOUR New Frontiers in the Treatment of Type 1 Diabetes Warshauer, Jeremy T. Bluestone, Jeffrey A. Anderson, Mark S. 2020/01/07 2020 doi:1 0.1016/j.cmet.2019.11.017
2. Jiménez-Martí, E.; Hurtado-Genovés, G.; Aguilar-Ballester, M.; Martínez-Hervás, S.; González-Navarro, H. Novel Therapies for Cardiometabolic Disease: Recent Findings in Studies with Hormone Peptide-Derived G Protein Coupled Receptor Agonists. Nutrients 2022, 14, 3775. https://doi.org/10.3390/nu14183775
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15117918562
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