近日，生物醫(yī)藥領(lǐng)域迎來一項(xiàng)里程碑式進(jìn)展。拜耳旗下全資子公司BlueRock Therapeutics于2025年9月22日宣布，其針對帕金森病的創(chuàng)新細(xì)胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01），已在名為“exPDite-2”的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)中，成功為首例患者完成了給藥。這標(biāo)志著該療法成為全球首個進(jìn)入III期臨床階段的、利用異體多能干細(xì)胞衍生技術(shù)治療帕金森病的候選產(chǎn)品，為全球超過1000萬深受這一神經(jīng)退行性疾病困擾的患者帶來了前所未有的希望，預(yù)示著帕金森病的治療模式可能從單純控制癥狀，邁向從根源上修復(fù)神經(jīng)功能的的全新階段。
此次突破性進(jìn)展建立在堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)與嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)之上，展現(xiàn)了多重核心價值。
首先，在療法機(jī)制上，bemdaneprocel代表了一種全新的治療思路。它并非傳統(tǒng)藥物，而是一種“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法。其核心在于，通過實(shí)驗(yàn)室技術(shù)將人多能胚胎干細(xì)胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)元前體細(xì)胞。這些細(xì)胞在外科手術(shù)中被精準(zhǔn)植入患者大腦的特定區(qū)域后，有望繼續(xù)發(fā)育成熟，替代因帕金森病而凋亡的天然多巴胺神經(jīng)元，進(jìn)而重建被疾病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，最終目標(biāo)是持久性地恢復(fù)患者的運(yùn)動功能（如震顫、僵硬、運(yùn)動遲緩）乃至非運(yùn)動功能（如疲勞、認(rèn)知問題）。
其次，該療法的推進(jìn)建立在令人鼓舞的早期臨床數(shù)據(jù)支持之上。此前完成的I期臨床試驗(yàn)（共12名參與者）結(jié)果顯示，bemdaneprocel在術(shù)后24個月內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未發(fā)生與藥物本身相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。同時，研究者在與運(yùn)動功能相關(guān)的次要終點(diǎn)指標(biāo)上也觀察到了積極改善的趨勢。這些參與者將繼續(xù)接受長期隨訪，以評估療法的持久性。
再者，剛剛啟動的III期試驗(yàn)“exPDite-2”在設(shè)計(jì)上科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，目標(biāo)明確。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、假手術(shù)對照研究，計(jì)劃招募約102名帕金森病患者。試驗(yàn)采用客觀指標(biāo)：主要終點(diǎn)是治療第78周時，患者每日“無困擾性運(yùn)動障礙的‘開期’”時長的變化——這是直接關(guān)乎患者生活質(zhì)量的硬指標(biāo)。此外，試驗(yàn)還將全面評估運(yùn)動功能、非運(yùn)動癥狀、日常生活能力及整體生活質(zhì)量。基于這些結(jié)果的數(shù)據(jù)包，未來將用于向監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請上市許可。
總而言之，bemdaneprocel進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)是帕金森病治療領(lǐng)域一個劃時代的里程碑。它不僅驗(yàn)證了干細(xì)胞療法在應(yīng)對復(fù)雜神經(jīng)退行性疾病方面的巨大潛力，更代表著醫(yī)學(xué)界向著修復(fù)乃至逆轉(zhuǎn)疾病病理進(jìn)程的終極目標(biāo)邁出了關(guān)鍵一步。盡管其最終療效與安全性仍有待III期試驗(yàn)的全面驗(yàn)證，并且尚未獲得任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，但這一步已經(jīng)點(diǎn)燃了變革的火種。如果成功，這種一次治療、長期獲益的細(xì)胞療法，有望從根本上改變帕金森病的治療范式，為數(shù)百萬患者及其家庭帶來重獲生活質(zhì)量的曙光，同時也為其他類似疾病的細(xì)胞治療研究樹立了標(biāo)桿，開啟了再生醫(yī)學(xué)的新篇章。
脊髓損傷（SCI）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常導(dǎo)致永久性運(yùn)動與感覺功能障礙。其病理機(jī)制復(fù)雜，包括原發(fā)性機(jī)械損傷和繼發(fā)性炎癥反應(yīng)、膠質(zhì)瘢痕形成、軸突變性等，阻礙神經(jīng)再生與功能恢復(fù)。目前尚無有效治愈手段。近年來，干細(xì)胞療法，尤其是人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的神經(jīng)祖細(xì)胞，顯示出修復(fù)潛力。然而，其在體內(nèi)的分化命運(yùn)及對損傷微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制尚不明確。
2025年8月，國際知名期刊《Cell Death and Disease》發(fā)表了一項(xiàng)由中國國家食品藥品檢定研究院、廣州醫(yī)科大學(xué)等團(tuán)隊(duì)學(xué)者聯(lián)合完成的iPSC再生脊髓神經(jīng)細(xì)胞治療脊髓損傷的突破性療效研究，并揭示了全球創(chuàng)新的療效機(jī)理成果。
本研究核心內(nèi)容是開發(fā)并驗(yàn)證了一種利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的脊髓神經(jīng)祖細(xì)胞（spNPGs）治療脊髓損傷（SCI）的新型療法。研究團(tuán)隊(duì)通過優(yōu)化的體外誘導(dǎo)方法，成功獲得了具有后脊髓特性（即能夠分化為控制下肢運(yùn)動的神經(jīng)元）的spNPGs。將這些細(xì)胞移植到免疫缺陷的脊髓損傷小鼠模型后，研究發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞通過雙重修復(fù)機(jī)制發(fā)揮了卓越的治療效果：一方面，它們能夠在體內(nèi)存活并分化為多種功能性脊髓神經(jīng)元（如運(yùn)動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元），整合入宿主受損的神經(jīng)回路，重建神經(jīng)信號傳導(dǎo)的“中繼站”；另一方面，它們能主動調(diào)節(jié)損傷區(qū)域的微環(huán)境，將有害的促炎性膠質(zhì)細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）轉(zhuǎn)化為有益的抗炎、神經(jīng)保護(hù)性表型。這兩種機(jī)制協(xié)同作用，最終顯著促進(jìn)了小鼠的運(yùn)動感覺功能恢復(fù)。該研究為干細(xì)胞治療脊髓損傷提供了強(qiáng)有力的臨床前證據(jù)。
Schematic summary of differentiation pathway and the therapeutic potential of human iPSC-derived spNPGs for spinal cord injury.
值得一提的是，這項(xiàng)研究成果采用了士澤生物醫(yī)藥（蘇州/上海）有限公司（Roche Accelerator Member）自主研發(fā)的國家I類新藥——iPSC衍生脊髓神經(jīng)祖細(xì)胞（spNPC細(xì)胞；XS228注射液），用于治療重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病脊髓損傷，該全球首款新藥已中美藥監(jiān)局雙報雙批，正由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院牽頭，聯(lián)合大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院開展全球首個注冊臨床I/II期試驗(yàn)，已完成全球首例脊髓損傷移植并取得初期積極成效。
總而言之，本研究不僅成功開發(fā)了一種能夠生成具有后脊髓身份的功能性神經(jīng)祖細(xì)胞的可靠方法，更重要的是，它系統(tǒng)性地揭示了這些移植細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)中的雙重治療角色：既是“替代者”，通過多向分化直接重建被破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；又是“調(diào)節(jié)者”，通過免疫調(diào)節(jié)改善損傷局部的惡劣微環(huán)境，為內(nèi)源性修復(fù)和外源性細(xì)胞整合創(chuàng)造有利條件。這項(xiàng)工作超越了以往僅關(guān)注細(xì)胞替代的單一視角，從整合生物學(xué)的角度闡明了iPSC-spNPGs的治療潛力，為推進(jìn)該療法走向臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)。
多能干細(xì)胞的研究，正在徹底改變再生醫(yī)學(xué)的版圖，并加速人類疾病研究的步伐。憑借可分化為體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞類型的獨(dú)特能力，它們?yōu)樘悄虿 ⑴两鹕 ⑿呐K病等重大疾病帶來了全新的治療思路探索。
ACROBiosystems百普賽斯專注于支持細(xì)胞療法相關(guān)研究，在完善的細(xì)胞培養(yǎng)平臺、流式細(xì)胞術(shù)驗(yàn)證平臺以及GMP質(zhì)量管理體系下，開發(fā)了一系列用于iPSC到神經(jīng)細(xì)胞分化的PG和GMP級別的FGF-8b、SHH、FGF basic、BDNF、GDNF、Noggin等細(xì)胞因子及Laminin 511、Laminin 521等相關(guān)產(chǎn)品。產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，目前已助力多家iPSC企業(yè)開發(fā)iPSC到神經(jīng)細(xì)胞工藝，并成功用于臨床生產(chǎn)中。
