B細(xì)胞是自身免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞,主要功能為介導(dǎo)產(chǎn)生抗體、在T細(xì)胞協(xié)助下生成促炎細(xì)胞因子。B細(xì)胞受體(B-cell receptors,BCR)位于B細(xì)胞膜表面,在識(shí)別抗原后快速啟動(dòng)免疫活化,寡聚形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)微簇體,聚集在抗原刺激極性界面,形成免疫突觸,構(gòu)成免疫活化連續(xù)性觸發(fā)平臺(tái),負(fù)責(zé)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗原攫取。B細(xì)胞信號(hào)控制著免疫突觸的形成、細(xì)胞骨架的重組、形態(tài)變化和細(xì)胞遷移,影響著抗原親和力區(qū)分和抗原內(nèi)吞和呈遞等諸多關(guān)鍵功能,一旦BCR信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生異常,將可能導(dǎo)致B細(xì)胞相關(guān)疾病,包括B細(xì)胞惡性腫瘤,免疫缺陷和自身免疫性疾病等[1]。

正常 B 細(xì)胞中的信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增殖、遷移或存活
近年來(lái),隨著B(niǎo)細(xì)胞研究的進(jìn)展,使用靶向CD20的利妥昔單抗和II型靶向CD20、CD19、CD22單抗及CAR-T療法已被用于在多種自免疫疾病治療并取得良好效果[1]。依帕珠單抗(epratuzumab)是一種針對(duì)成熟B細(xì)胞表面CD22受體的人源化單克隆抗體,在有關(guān)依帕珠單抗治療中重度SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的研究顯示,部分臨床試驗(yàn),依帕珠單抗可明顯改善中SLE患者的臨床癥狀,但也有學(xué)者質(zhì)疑依帕珠單抗的治療效果,認(rèn)為抗體并未改善SLE患者病情[2]。
最近,研究人員發(fā)現(xiàn),與健康志愿者相比,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單核細(xì)胞樣本的BCR 通路激活程度更高,關(guān)鍵信號(hào)節(jié)點(diǎn) Syk、Akt、NF-κB 和 Erk1/2的磷酸化水平明顯提高。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者磷酸化水平更高
后續(xù)雙特異性分子/抗體篩選驗(yàn)證證實(shí),CD79A/B和CD22可作為人B細(xì)胞活化的有效抑制劑靶點(diǎn),用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)[3]。

篩選驗(yàn)證CD79-CD22雙特異性抑制效果
另外,針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤治療,有專家指出,目前已經(jīng)獲批的有針對(duì)單靶點(diǎn)CD19 CAR-T產(chǎn)品,6年生存率顯示,40%左右的患者獲得長(zhǎng)期生存,國(guó)際上認(rèn)為是CD19 CAR-T成為治療B細(xì)胞淋巴瘤的治愈性療法。但除此之外,靶向CD3×CD19的雙特異性抗體、靶向CD79B的ADC藥物,也可作為新的免疫治療方法。
CD79B是一種B細(xì)胞表面抗原,是BCR的組成部分。CD79B幾乎在超過(guò)90%的B細(xì)胞淋巴瘤中異常表達(dá),與抗體結(jié)合后被迅速內(nèi)吞并遞送至溶酶體內(nèi)。因此,CD79B成為靶向遞送細(xì)胞毒性劑的潛在靶點(diǎn),在非霍奇金淋巴瘤例如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)中具有特別重要的意義。下表是CD79B靶向藥物研發(fā)進(jìn)展情況(藥渡數(shù)據(jù))。

可以看出,目前全球已披露三款靶向CD79B的免疫治療藥物,2019年獲FDA批準(zhǔn)上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79B靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC),用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,目前在中國(guó)處于III期臨床階段。另一款靶向CD79B的ADC藥物IIadatuzumab vedotin,同樣來(lái)自羅氏,用于治療非霍奇金淋巴瘤,目前正開(kāi)展I期試驗(yàn)。
除了兩款治療淋巴瘤的ADC藥物,還有一款靶向CD79B的PRV-3279是雙特異性抗體(CD32b×CD79B),用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,處于臨床I期。而國(guó)內(nèi)關(guān)于CD79B靶向藥物的研究還未有報(bào)道。
隨著研究的深入,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療靶點(diǎn)將不斷被發(fā)現(xiàn),開(kāi)發(fā)已知潛力靶點(diǎn)CD79B的ADC和雙抗藥物,或可滿足臨床未被滿足的需求。

> CD19

> CD20

> CD22

多種標(biāo)簽可選:His, His AVI, Fc,F(xiàn)c AVI
> CD79B

種屬豐富:覆蓋Human、Mouse、Cynomolgus三大種屬,支持種屬交叉實(shí)驗(yàn)
多種標(biāo)簽可選:His, His AVI, Fc
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:可用于大分子藥物優(yōu)化、加速抗體及抑制劑開(kāi)發(fā)
產(chǎn)品列表
>>>> CD79B相關(guān)產(chǎn)品

點(diǎn)擊圖片內(nèi)容可查看產(chǎn)品詳情
>>>> CD22相關(guān)產(chǎn)品

點(diǎn)擊圖片內(nèi)容可查看產(chǎn)品詳情
>>>> 其他熱門相關(guān)靶點(diǎn)
| CD3 | CD19 | 全長(zhǎng)CD20 |
點(diǎn)擊文字內(nèi)容可查看產(chǎn)品詳情
驗(yàn)證數(shù)據(jù)
>>>> 高純度經(jīng)MALS驗(yàn)證
經(jīng)驗(yàn)證,CD79B (Cat. No. CDB-H82E3) 純度高于90%

>>>> 高生物活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證
Biotinylated Human CD79B, His,Avitag (Cat. No. CDB-H82E3) 可以與Anti-CD79B抗體(Polatuzumab)特異性結(jié)合,線性區(qū)間為0.1-2 ng/mL。

Human CD22 His Tag (Cat. No. CD2-H52H8) 可與anti-CD22xCD19 scFv 雙特異性抗體特異性結(jié)合,靈敏度為3.9 ng/mL。

參考文獻(xiàn):
1. P. M, JD. B. B Cell Modulation Strategies in Autoimmune Diseases: New Concepts. Front Immunol 2018;13(9):622.
2. J. L, MM. W, Q. S, XH. G, L. S, Y. L. Anti-CD22 epratuzumab for systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Exp Ther Med. 2019;18(2):1500-6.
3. Bhatta P, Whale KD, Sawtell AK, Thompson CL, Rapecki SE, Cook DA, et al. Bispecific antibody target pair discovery by high-throughput phenotypic screening using in vitro combinatorial Fab libraries. MAbs. 2021;13(1):1859049.

您可通過(guò)以下方式聯(lián)系到ACROBiosystems:
郵件:inquiry@acrobiosystems.com
電話:15117918562
(備注:姓名+公司)
