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【靶點(diǎn)新勢(shì)力】靶向CD79B,或可滿足臨床未被滿足的需求

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 2021-07-30T09:53 (訪問(wèn)量:12313)

B細(xì)胞是自身免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞,主要功能為介導(dǎo)產(chǎn)生抗體、在T細(xì)胞協(xié)助下生成促炎細(xì)胞因子。B細(xì)胞受體(B-cell receptors,BCR)位于B細(xì)胞膜表面,在識(shí)別抗原后快速啟動(dòng)免疫活化,寡聚形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)微簇體,聚集在抗原刺激極性界面,形成免疫突觸,構(gòu)成免疫活化連續(xù)性觸發(fā)平臺(tái),負(fù)責(zé)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗原攫取。B細(xì)胞信號(hào)控制著免疫突觸的形成、細(xì)胞骨架的重組、形態(tài)變化和細(xì)胞遷移,影響著抗原親和力區(qū)分和抗原內(nèi)吞和呈遞等諸多關(guān)鍵功能,一旦BCR信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生異常,將可能導(dǎo)致B細(xì)胞相關(guān)疾病,包括B細(xì)胞惡性腫瘤,免疫缺陷和自身免疫性疾病等[1]。


正常 B 細(xì)胞中的信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增殖、遷移或存活

臨床需求

近年來(lái),隨著B(niǎo)細(xì)胞研究的進(jìn)展,使用靶向CD20的利妥昔單抗和II型靶向CD20、CD19、CD22單抗及CAR-T療法已被用于在多種自免疫疾病治療并取得良好效果[1]。依帕珠單抗(epratuzumab)是一種針對(duì)成熟B細(xì)胞表面CD22受體的人源化單克隆抗體,在有關(guān)依帕珠單抗治療中重度SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的研究顯示,部分臨床試驗(yàn),依帕珠單抗可明顯改善中SLE患者的臨床癥狀,但也有學(xué)者質(zhì)疑依帕珠單抗的治療效果,認(rèn)為抗體并未改善SLE患者病情[2]。

最近,研究人員發(fā)現(xiàn),與健康志愿者相比,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單核細(xì)胞樣本的BCR 通路激活程度更高,關(guān)鍵信號(hào)節(jié)點(diǎn) Syk、Akt、NF-κB 和 Erk1/2的磷酸化水平明顯提高。


系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者磷酸化水平更高

后續(xù)雙特異性分子/抗體篩選驗(yàn)證證實(shí),CD79A/B和CD22可作為人B細(xì)胞活化的有效抑制劑靶點(diǎn),用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)[3]。


篩選驗(yàn)證CD79-CD22雙特異性抑制效果

另外,針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤治療,有專家指出,目前已經(jīng)獲批的有針對(duì)單靶點(diǎn)CD19 CAR-T產(chǎn)品,6年生存率顯示,40%左右的患者獲得長(zhǎng)期生存,國(guó)際上認(rèn)為是CD19 CAR-T成為治療B細(xì)胞淋巴瘤的治愈性療法。但除此之外,靶向CD3×CD19的雙特異性抗體、靶向CD79B的ADC藥物,也可作為新的免疫治療方法。

當(dāng)前研發(fā)進(jìn)展

CD79B是一種B細(xì)胞表面抗原,是BCR的組成部分。CD79B幾乎在超過(guò)90%的B細(xì)胞淋巴瘤中異常表達(dá),與抗體結(jié)合后被迅速內(nèi)吞并遞送至溶酶體內(nèi)。因此,CD79B成為靶向遞送細(xì)胞毒性劑的潛在靶點(diǎn),在非霍奇金淋巴瘤例如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)中具有特別重要的意義。下表是CD79B靶向藥物研發(fā)進(jìn)展情況(藥渡數(shù)據(jù))。

可以看出,目前全球已披露三款靶向CD79B的免疫治療藥物,2019年獲FDA批準(zhǔn)上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79B靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC),用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,目前在中國(guó)處于III期臨床階段。另一款靶向CD79B的ADC藥物IIadatuzumab vedotin,同樣來(lái)自羅氏,用于治療非霍奇金淋巴瘤,目前正開(kāi)展I期試驗(yàn)。

除了兩款治療淋巴瘤的ADC藥物,還有一款靶向CD79B的PRV-3279是雙特異性抗體(CD32b×CD79B),用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,處于臨床I期。而國(guó)內(nèi)關(guān)于CD79B靶向藥物的研究還未有報(bào)道。

隨著研究的深入,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療靶點(diǎn)將不斷被發(fā)現(xiàn),開(kāi)發(fā)已知潛力靶點(diǎn)CD79B的ADC和雙抗藥物,或可滿足臨床未被滿足的需求。

ACROBiosystems專注助力藥物研發(fā),提供高質(zhì)量、獨(dú)具優(yōu)勢(shì)的的CD3、CD19、CD20、CD22、CD79B 等靶點(diǎn)蛋白。
> CD3
產(chǎn)品線齊全:43款CD3ε 、CD3δ、CD3γ、CD3δ/ CD3ε、 CD3γ/ CD3ε系列產(chǎn)品;his,his&Avi,F(xiàn)c等多標(biāo)簽設(shè)計(jì);Human、Mouse、Rat、Rabbit、Cynomolgus等多種屬產(chǎn)品可供選擇
結(jié)構(gòu)均一:CD3δ/ CD3ε、 CD3γ/ CD3ε,經(jīng)非還原電泳和MALS技術(shù)嚴(yán)格確認(rèn)為1:1異源二聚體
高活性,批間差異小:經(jīng)ELISA驗(yàn)證在各種應(yīng)用場(chǎng)景中表現(xiàn)出高活性,并采用多種分析技術(shù)進(jìn)行全面嚴(yán)格質(zhì)控
符合藥物開(kāi)發(fā)要求:經(jīng)與OKT3、SP34-2、UCHT1等熱門抗體的結(jié)合驗(yàn)證完全符合藥物開(kāi)發(fā)要求,可加速抗體藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:抗體免疫滴度檢測(cè),Biopanning抗體篩選,親和力測(cè)定,抗體質(zhì)控和臨床血藥濃度分析等

> CD19
標(biāo)記齊全:覆蓋FITC/PE/Biotin標(biāo)記
高活性:經(jīng)FACS、SPR、ELISA驗(yàn)證
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:免疫、抗體藥篩選、親和力檢測(cè)及Anti-CD19 CAR表達(dá)檢測(cè)
節(jié)約申報(bào)時(shí)間:已完成FDA DMF備案,可提供DMF授權(quán)書


> CD20

獨(dú)家全長(zhǎng)CD20:天然完整構(gòu)象,不僅僅具有ECL完整表位
更多種產(chǎn)品選擇:提供VLP-CD20、去垢劑-CD20、Nanodisc-CD20多平臺(tái)產(chǎn)品
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:可應(yīng)用于免疫/ELISA/SPR/BLI/細(xì)胞實(shí)驗(yàn)/CAR陽(yáng)性率檢測(cè)


> CD22

種屬齊全:覆蓋Human、Mouse、Rat、Rhesus macaque、Canine五大種屬,支持種屬交叉實(shí)驗(yàn)
多種標(biāo)簽可選:His, His AVI, Fc,F(xiàn)c AVI
產(chǎn)品線齊全:包括重組蛋白、生物素化重組蛋白、FITC熒光標(biāo)記
純度高:經(jīng)MALS驗(yàn)證
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:可用于大分子藥物優(yōu)化、抗體及抑制劑開(kāi)發(fā)、CAR陽(yáng)性檢測(cè)


> CD79B

種屬豐富:覆蓋Human、Mouse、Cynomolgus三大種屬,支持種屬交叉實(shí)驗(yàn)
多種標(biāo)簽可選:His, His AVI, Fc
覆蓋更多應(yīng)用場(chǎng)景:可用于大分子藥物優(yōu)化、加速抗體及抑制劑開(kāi)發(fā)

產(chǎn)品列表

>>>> CD79B相關(guān)產(chǎn)品


點(diǎn)擊圖片內(nèi)容可查看產(chǎn)品詳情

>>>> CD22相關(guān)產(chǎn)品


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>>>> 其他熱門相關(guān)靶點(diǎn)

CD3 CD19 全長(zhǎng)CD20

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驗(yàn)證數(shù)據(jù)

>>>> 高純度經(jīng)MALS驗(yàn)證

經(jīng)驗(yàn)證,CD79B (Cat. No. CDB-H82E3) 純度高于90%

>>>> 高生物活性經(jīng)ELISA驗(yàn)證

Biotinylated Human CD79B, His,Avitag (Cat. No. CDB-H82E3) 可以與Anti-CD79B抗體(Polatuzumab)特異性結(jié)合,線性區(qū)間為0.1-2 ng/mL。

點(diǎn)擊申請(qǐng)protocol

Human CD22 His Tag (Cat. No. CD2-H52H8) 可與anti-CD22xCD19 scFv 雙特異性抗體特異性結(jié)合,靈敏度為3.9 ng/mL。

點(diǎn)擊申請(qǐng)protocol

參考文獻(xiàn):

1. P. M, JD. B. B Cell Modulation Strategies in Autoimmune Diseases: New Concepts. Front Immunol 2018;13(9):622.

2. J. L, MM. W, Q. S, XH. G, L. S, Y. L. Anti-CD22 epratuzumab for systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Exp Ther Med. 2019;18(2):1500-6.

3. Bhatta P, Whale KD, Sawtell AK, Thompson CL, Rapecki SE, Cook DA, et al. Bispecific antibody target pair discovery by high-throughput phenotypic screening using in vitro combinatorial Fab libraries. MAbs. 2021;13(1):1859049.

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