雙特異性抗體（簡稱“雙抗”）可以同時結(jié)合兩個不同抗原或者同一抗原上的兩個不同表位的抗體分子，發(fā)揮兩種單抗的協(xié)同作用，具有療效優(yōu)、成本低、開發(fā)周期短等優(yōu)點(diǎn)，是新藥研發(fā)方向之一。自2009年第一款雙抗產(chǎn)品獲批以來，截至目前已有7款雙抗獲得商業(yè)化銷售資格，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤、罕見病、眼科等領(lǐng)域。
全球七款商業(yè)化雙抗
全球第六款雙抗新進(jìn)展
6月8日，羅氏宣布CD20×CD3 T細(xì)胞結(jié)合雙抗 mosunetuzumab（Lunsumio）在歐盟獲得附條件上市批準(zhǔn)，用于治療此前接受過至少兩次系統(tǒng)治療的濾泡性淋巴瘤（FL）。
Mosunetuzumab的作用機(jī)制
7月5日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，F(xiàn)DA已接受該公司為mosunetuzumab遞交的生物制品許可申請（BLA），用于復(fù)發(fā)/難治型濾泡性淋巴瘤的治療。FDA同時授予其優(yōu)先審評資格，預(yù)計將在2022年12月29日之前做出審批決定。本次BLA申請是基于mosunetuzumab的關(guān)鍵性I/II期臨床研究GO29781的積極結(jié)果。全球第七款雙抗/中國的第一款雙抗
6 月 29 日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)康方生物全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙抗（商品名：開坦尼?，通用名：卡度尼利單抗注射液，研發(fā)代號：AK104）上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者（R/M CC），卡度尼利單抗是全球第七款雙抗藥物，也是全球第一款腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)雙抗、中國的第一款商業(yè)化雙抗。卡度尼利單抗采用康方生物自主開發(fā)的Tetrabody技術(shù)開發(fā)，據(jù)康方生物介紹，該專有技術(shù)是用于設(shè)計及生產(chǎn)創(chuàng)新四價雙抗的專有技術(shù)，克服了由于雙抗的高分子量導(dǎo)致的低效表達(dá)水平、雙抗的結(jié)構(gòu)異質(zhì)引起的工藝開發(fā)障礙、以及雙抗缺乏穩(wěn)定性而導(dǎo)致的藥物不可成藥性等CMC難題。
卡度尼利單抗的結(jié)構(gòu)
卡度尼利單抗核心設(shè)計亮點(diǎn)：
★ 靶向PD-1、CTLA-4雙免疫檢查點(diǎn)，高特異性，顯著提高療效和安全性；
★ 對稱型IgG-like雙抗，IgG分子C端連接ScFv，無鏈錯配問題，純化難度低；
★ IgG1骨架，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；
★ Fc段引入氨基酸點(diǎn)突變，保留與 FcRn 的結(jié)合，消除與FcγRs和C1q的結(jié)合，有效消除Fc段的效應(yīng)功能，兼顧安全性與血液循環(huán)半衰期問題
整體來看，國內(nèi)處于研發(fā)后期的重點(diǎn)雙抗管線主要有51款，進(jìn)展最快的為康方生物，AK104 已經(jīng)獲批上市；百濟(jì)神州的雙抗產(chǎn)品數(shù)量最多，共12款。
國內(nèi)在研雙抗管線一覽
技術(shù)平臺和靶點(diǎn)組合是雙抗開發(fā)的核心要素。隨著雙抗技術(shù)平臺逐漸發(fā)展成熟，靶點(diǎn)組合機(jī)制的探索將成為未來競爭的核心。圍繞“經(jīng)典靶點(diǎn)”的排列組合，以及對聯(lián)合用藥的雙抗化嘗試，靶點(diǎn)組合逐步成熟，利用雙抗/多抗優(yōu)勢在一些靶點(diǎn)領(lǐng)域率先成藥。目前開展的雙抗項目中，以CD3與腫瘤表面靶點(diǎn)的組合為主，未來新的免疫細(xì)胞靶點(diǎn)也將提供更多的組合可能性。
ACROBiosystems為助力雙抗開發(fā)，提供優(yōu)勢卓越的高質(zhì)量CD3系列蛋白、雙抗熱門靶點(diǎn)蛋白。
高質(zhì)量CD3系列蛋白
更齊全的產(chǎn)品
★ CD3全系列靶點(diǎn)蛋白：CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3ε& CD3δ、CD3ε& CD3γ
★ his，his&Avi，F(xiàn)c，Llama Fc，F(xiàn)lag等多標(biāo)簽設(shè)計
★ Human、Mouse、Rat、Rabbit、Cynomolgus等多種屬選擇結(jié)構(gòu)均一
CD3E&CD3D、 CD3E&CD3G，經(jīng)非還原電泳和MALS技術(shù)嚴(yán)格確認(rèn)為1:1異源二聚體。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52Wa)的驗證結(jié)果。
經(jīng)還原和非還原條件SDS-PAGE驗證，人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 純度高于 95%；經(jīng)SEC-MALS 驗證，人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 純度高于 85%，分子量為80-90 kDa。
批間一致性更高
經(jīng)ELISA驗證在各種應(yīng)用場景中表現(xiàn)出高活性，并采用多種分析技術(shù)進(jìn)行全面嚴(yán)格質(zhì)控。如：不同批次的CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H82W6) ELISA驗證結(jié)果。
經(jīng)ELISA驗證，生物素化人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白，His, Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) 可以與單克隆抗體Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a) 特異性結(jié)合，線性區(qū)間為0.2-6 ng/mL, 批間差EC50<0.0001 μg/mL。
更多應(yīng)用場景覆蓋
可應(yīng)用于抗體篩選，親和力測定，抗體質(zhì)控和臨床血藥濃度分析等。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）SPR驗證結(jié)果。
經(jīng)SPR驗證，BCMA×CD3 雙抗可以與CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）異源二聚體特異性結(jié)合，親和力常數(shù)為31.8 nM，可應(yīng)用于親和力測定和抗體藥物鑒定。
>>>查看CD3系列蛋白產(chǎn)品及驗證數(shù)據(jù)
>>>查看雙抗熱門靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)品及驗證數(shù)據(jù)
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（備注：姓名+公司）
資料來源
1. 國盛證券研究所
2. 各公司官網(wǎng)