2021年7月29日，馴鹿醫(yī)療自主研發(fā)的全人源CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞注射液（研發(fā)代號(hào)：CT120）的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥分別為: CD19/CD22陽(yáng)性的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）。CT120是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源CD19/CD22雙靶點(diǎn)自體CAR-T產(chǎn)品[1]。
圖片來源：CDE官網(wǎng)
多靶點(diǎn)CAR-T療法的優(yōu)勢(shì)
圖1 腫瘤細(xì)胞逃避CAR-T殺傷的機(jī)制
2、Tandem CAR：指在同一表達(dá)載體上串聯(lián)表達(dá)兩種CAR的T細(xì)胞，且只有一個(gè)共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，任意一種靶抗原刺激時(shí)均可引起T細(xì)胞的激活，其中當(dāng)兩種靶抗原同時(shí)識(shí)別Tandem CAR時(shí)形成的二價(jià)免疫突觸，可以有效阻止腫瘤表面抗原逃避并提升抗腫瘤活性[4]。值得注意的是，來自兩種不同scFv的VH和VL之間的交叉重組、病毒包裝載體的大小以及鼠源scFv引起的機(jī)體排斥等原因均影響Tandem CAR的開發(fā)難度[5]。
3、Trivalent CAR：指在單個(gè)T細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)三個(gè)CAR，并具有各自獨(dú)立的信號(hào)傳導(dǎo)途徑的CAR-T細(xì)胞。來自Meenakshi課題組的研究人員發(fā)現(xiàn)[3]，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的腫瘤微環(huán)境非常的復(fù)雜，主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性高和血腦屏障通透性低等特征，并且會(huì)出現(xiàn)特定的靶抗原對(duì)變異，即使采用Dual CAR也無法覆蓋足夠的靶抗原。因此他們針對(duì)GBM患者開發(fā)了三價(jià)的CAR-T細(xì)胞（同時(shí)靶向HER2、IL13Rα2和EphA2），最終癌細(xì)胞的清除率接近100%。Trivalent CAR之所以具有如此強(qiáng)大抗腫瘤活性，是由于可以覆蓋多個(gè)靶抗原并具備三條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可高強(qiáng)度激活T細(xì)胞，以及Trivalent CAR與靶抗原結(jié)合時(shí)形成的三價(jià)免疫突觸提高了抗腫瘤活性。
圖2 三種多靶向CAR的設(shè)計(jì)策略[6]
總結(jié)
此外，我們的產(chǎn)品經(jīng)PBMC批檢放行，均顯示與未轉(zhuǎn)染CAR的PBMC樣本無結(jié)合，高標(biāo)準(zhǔn)保證您的FACS檢測(cè)信號(hào)來自靶抗原與CAR-T細(xì)胞的特異性結(jié)合，加速您的藥物研發(fā)進(jìn)程。
產(chǎn)品列表
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驗(yàn)證數(shù)據(jù)
> PE標(biāo)記CD19蛋白——可一步染色完成CD19 CAR表達(dá)檢測(cè)
> FITC標(biāo)記CD22蛋白——高特異檢測(cè)CD22 CAR表達(dá)
參考文獻(xiàn)
[1] http://en.iasobio.com/news/35.html
[2] http://www.cancer123.com/news/2020070912182.html
[3] Hegde M, Corder A, Chow KK, et al. Combinational targeting offsets antigen escape and enhances effector functions of adoptively transferred T cells in glioblastoma. Mol Ther. 2013;21(11):2087-2101.
[4] Hegde M, Mukherjee M, Grada Z, et al. Tandem CAR T cells targeting HER2 and IL13Rα2 mitigate tumor antigen escape. J Clin Invest. 2016;126(8):3036-3052.
[5] Jensen MC, Riddell SR. Design and implementation of adoptive therapy with chimeric antigen receptor-modified T cells. Immunol Rev. 2014;257(1):127-144.
[6] Han X, Wang Y, Wei J, Han W. Multi-antigen-targeted chimeric antigen receptor T cells for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2019;12(1):128.
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