恐懼和壓抑等情緒反應是我們生活中對消極情況的正常心理和生理反應。頻繁的急性情緒反應是一種病理狀態，被稱為慢性應激。長期的慢性應激壓力會導致大腦中的各種神經變化，增加抑郁和焦慮的風險。精神疾病與免疫功能障礙密切相關，除了行為改變，慢性應激還會導致免疫代謝和心血管系統的紊亂。目前的研究已經發現了多種免疫因子在心理疾病中的生理功能,但仍不清楚外周T細胞在慢性應激誘導焦慮行為中的具體角色，如T細胞在慢性應激下有何種變化；心理疾病中病理T細胞的特征是什么；這種病理性T細胞通過何種機制調節中樞神經系統神經元活動。
2019年10月31日，浙江大學生命科學研究院靳津實驗室聯合東南大學柴人杰實驗室在Cell雜志發表了題為“Stress-induced metabolic disorder in peripheral CD4+ T cells leads to anxiety-like behavior”的研究論文，揭示了CD4+ T細胞嘌呤合成代謝功能紊亂與慢性應激誘導的心理疾病之間的聯系。
實驗中，利用多種動物行為學實驗作為評價標準發現體內缺少CD4+ T細胞的小鼠可以避免因外界壓力下的慢性應激誘導產生心理疾病。CD4+T細胞主要存在于血液及各外周免疫器官中，主要功能是免疫監控和宿主防御，在B細胞抗體的生成和CD8+T細胞的活化中發揮著重要的輔助功能。細胞中的線粒體為生命活動提供了能量，對于細胞的正常發育與維持至關重要。
在慢性應激狀態下，小鼠體內白三烯b4（LTB4）含量上升，使包括NaiveT細胞在內的非炎性CD4+ T細胞線粒體分裂。代謝組學和轉錄組分析表明，CD4+ T細胞中線粒體分裂可導致轉錄因子IRF1累積，IRF1與Ada、Xdh和Pnp2啟動子區結合促使葡萄糖更多的通過戊糖磷酸途徑代謝，進而從頭合成黃嘌呤。
慢性應激焦慮模型中，小鼠血清黃嘌呤含量有顯著的上升。臨床證據也表明焦慮癥患者與健康對照組相比血清黃嘌呤水平升高。大量的研究發現大腦杏仁核在恐懼與焦慮的產生中起著關鍵作用。壓力狀態下，CD4+T細胞產生的過量嘌呤（包括次黃嘌呤和黃嘌呤）通過血液循環進入腦部，與腦左側杏仁核（大腦情緒處理中心）中少突膠質細胞上的腺苷受體A1結合，引起少突膠質細胞活化并增殖，繼而過度活化左側杏仁核區域神經元導致焦慮癥狀。
該研究成果確定了慢性應激如何影響CD4+ T細胞的線粒體形態，闡明了一種外周T細胞在慢性應激誘導產生的焦慮樣行為中的具體作用。臨床治療精神疾病的大多數藥物直接針對中樞神經系統，常伴隨著許多副作用。加深對神經發育、精神疾病與免疫生理功能之間聯系的理解，對了解抑郁癥和焦慮癥的發病機制并開發新的治療藥物具有重要意義。
實驗部分中，利用TG公司TissueFAXS Cytometry系統對左側杏仁核區域神經元進行成像和分析。
利用StrataQuest軟件對腦組織特定腦區尼氏染色神經元進行精準識別，并對其區域形態/密度進行定量分析發現，在Miga2TKO小鼠中杏仁核區顯著增大，以及神經元數量增多。
Miga2或黃嘌呤的敲除直接作用于左側杏仁核區域的少突膠質細胞從而引起病理癥狀。
（A）WT,Miga2TKO 和CD4+ T cell-depleting Miga2TKO小鼠的腦組織全景圖。
（B）利用TissueFAXS Cytometry技術對左側杏仁核區域的神經元數量及面積進行定量分析。
（C）HE染色和尼氏染色樣本腦組織圖。
由于腦組織中不同腦區神經元形態、數量分布差異很大以及無法通過簡單的肉眼評估手段精準定量分析神經細胞形態和數量，利用TissueFAXS Cytometry良好的補充了不足。通過大數據全景分析得到相關形態分布模式。