鈣敏感受體（CaSR）、鈣結(jié)合的G蛋白偶聯(lián)受體是不直接參與鈣穩(wěn)態(tài),像在結(jié)腸組織中。相關(guān)于結(jié)直腸癌（CRC）中的CaSR的表達(dá)降低和CaSR提供轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長優(yōu)勢的缺失方面有做過研究。然而，該過程詳細(xì)的反應(yīng)機理還仍待研究。
奧地利維也納醫(yī)學(xué)院的Aggarwal教授等對此領(lǐng)域做出研究，該文章發(fā)表在2015年3月的Molecular Cancer雜志上。
結(jié)直腸癌當(dāng)前已成為女性中第二位高發(fā)癌癥，男性中第三高發(fā)癌癥。惡性腫瘤致死率已達(dá)到第二位。慢性炎癥成為了治愈該癌癥時的關(guān)鍵因素。盡管當(dāng)前醫(yī)療的不斷發(fā)展，但是結(jié)直腸癌的5年存活率依舊很低。
上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)移（EMT）是一個可逆，上皮細(xì)胞獲取粘性，移動性，干細(xì)胞和侵略性的間質(zhì)性狀的細(xì)胞分化轉(zhuǎn)移過程。
在111CRC病人中，我們發(fā)現(xiàn)CaSR的表達(dá)和EMT的markers的強逆相關(guān)性。CaSR/PTH雙敲除的直腸樣本和敲除CaSR的腸部位的小鼠在EMT的過程中markers的表達(dá)明顯增加。
體內(nèi)實驗中，與對照組（HT29EMP）相比穩(wěn)定表達(dá)的CaSR（HT29CaSR）比增加上皮細(xì)胞鈣黏蛋白（E-Cadherin）的水平的HT29直腸細(xì)胞表現(xiàn)出更多的上皮顯型.
HT29CaSR細(xì)胞趨化作用的降低阻礙了Wnt/β-catenin通路（測量β-catenin核的移動和類似于GSK-3β和Cyclin D1基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控）。不同的間葉細(xì)胞markers范圍的表達(dá)在HT29CaSR細(xì)胞中有明顯的下降。CaSR能夠阻礙間葉細(xì)胞markers表達(dá)增加，甚至在EMT誘導(dǎo)下。但是，CaSR的過表達(dá)則會導(dǎo)致干細(xì)胞線性的下降。
所以，研究結(jié)果表明CaSR阻礙EMT的過程。缺失CaSR的小鼠直腸中干細(xì)胞顯型的獲取和結(jié)直腸癌細(xì)胞，證明CaSR在抑制腫瘤惡化中為關(guān)鍵因素。此結(jié)果為相關(guān)領(lǐng)域研究提供阻礙CaSR缺失或者增加其活性的方案建立了依據(jù)。
利用奧地利TG公司的TissueFAXS進(jìn)行了高質(zhì)量的圖像獲取，圖像獲取方面，采用全景掃描無縫拼接技術(shù)得到高分辨率的圖片。
圖中顯示體內(nèi)敲除腸部位CaSR對直腸EMT基因的影響。結(jié)腸為CaSR-/-(CaSRint-KC)和CaSR+/+(CaSRWT)小鼠的間葉細(xì)胞marker（αSma,N-cad,Snail和Vimentin）的蛋白表達(dá)。
圖中顯示CaSR表達(dá)誘導(dǎo)抑制HT29直腸中的EMT基因。HT29EMP細(xì)胞的CaSR和E-cadherin表達(dá)增加。αSma和Vimentin則降低。
此圖顯示異常的CaSR阻礙HT29直腸癌細(xì)胞EMT marker蛋白表達(dá)的誘發(fā)。只在HT29EMP細(xì)胞中時，EMT混合物誘發(fā)間葉細(xì)胞marker αSma和Vimentin的表達(dá)，阻礙CaSR的表達(dá)。
此圖則解釋了CaSR的過表達(dá)抑制干細(xì)胞顯型特點。