|合肥肽庫生物科技
編者按：由多種內(nèi)源性氨基酸以特定序列和長度構(gòu)成的功能性肽已展現(xiàn)出包括特定生物識別和細胞穿透能力在內(nèi)的多種功能，適用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。PDC的設(shè)計理念旨在充分利用多肽的靶向特異性, 實現(xiàn)有效載荷在病變部位或腫瘤細胞的特異性蓄積, 從而增強治療效果并降低系統(tǒng)毒性。在PDC的分子結(jié)構(gòu)中(圖1A), 多肽(peptide)組分通常由10~30個氨基酸殘基組成的功能性短肽構(gòu)成, 這些多肽通過分子識別特異性結(jié)合腫瘤細胞表面過表達的受體或細胞內(nèi)靶點。連接子(linker)作為PDC的關(guān)鍵功能元件, 根據(jù)其化學(xué)特性可分為可裂解連接子和不可裂解連接子, 常見的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括二硫鍵、酰胺鍵、酯鍵及多肽序列等。有效載荷(payload)通常選擇具有強效細胞毒性的小分子藥物, 如微管抑制劑紫杉醇、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑柔紅霉素和喜樹堿等, 這些藥物可通過不同的作用機制誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。
合肥肽庫生物科技提供多種類型的多肽，包括線性、環(huán)狀和?度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接?、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務(wù)，支持從前期鏈接方案設(shè)計溝通、合成路線開發(fā)撰寫到產(chǎn)品生產(chǎn)交付的全鏈路合成服務(wù)。本文將通過一款科研多肽定制的多肽藥物偶聯(lián)產(chǎn)品的溝通及合成故事，展示合肥肽庫生物科技如何給客戶提供技術(shù)支持，以高效應(yīng)對科研中的多重挑戰(zhàn)。
多處咨詢都無果，巧遇肽庫生物終開明
在全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域, 惡性腫瘤已成為一項重大的健康挑戰(zhàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示, 癌癥相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)呈逐年上升趨勢, 目前已成為全球第二大死因。傳統(tǒng)的小分子化療藥物具有顯著的藥學(xué)優(yōu)勢, 包括良好的口服生物利用度和相對低廉的生產(chǎn)成本。在臨床腫瘤治療中, 這類藥物確實展現(xiàn)出一定的治療效果。然而, 因其靶向特異性不足, 常引發(fā)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng), 常見的有腹瀉、嘔吐、脫發(fā)和骨髓抑制等。相比之下, 單克隆抗體通過特異性識別腫瘤細胞表面抗原, 實現(xiàn)了精準(zhǔn)的靶向治療, 顯著降低了系統(tǒng)毒性。然而, 單克隆抗體存在生產(chǎn)成本高、潛在的免疫原性等問題, 這些因素限制了其在臨床實踐中的廣泛應(yīng)用。
該客戶通過多肽篩選與設(shè)計，發(fā)現(xiàn)了一串多肽序列，該序列具有靶向功能。前期合成了Fitc熒光標(biāo)記多肽，然后用于體外實驗過程中，也驗證了靶向肽對于目標(biāo)受體的積聚效果。但是序列最終還是需要能夠進行商業(yè)化的臨床使用才可以。所以為了進一步的驗證數(shù)據(jù)及證明序列的有效性。需要通過多肽與藥物的偶聯(lián)，來進行功能驗證。客戶所需要歐聯(lián)的藥物基團如下圖所示（客戶資料由于保密原因，結(jié)構(gòu)進行了修改，只保留了關(guān)鍵基團）
在客戶前期的業(yè)務(wù)咨詢中得知，客戶已經(jīng)詢問過多家多肽公司，其余多肽公司由于做不了該藥物偶聯(lián)，故皆建議客戶將藥物進行更改，或者是將藥物中紅色的基團活化成羧基后進行連接。
正當(dāng)客戶不知道該如何決策的時候，咨詢到合肥肽庫生物科技，合肥肽庫生物科技的技術(shù)人員通過文獻路線查找，幫助客戶合理的進行了藥物偶聯(lián)，將藥物添加Linker以后可以在保持藥物功能的前提下，進行藥物與多肽的偶聯(lián)合成，并最終成功交付目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)品：
本案例只是合肥肽庫生物科技對于合成科研多肽，技術(shù)困難肽及客戶服務(wù)溝通咨詢的一個縮影。目前合肥肽庫生物科技擁有將近400種多肽修飾及偶聯(lián)的技術(shù)路線，提供多肽合成、PDC藥物偶聯(lián)、ADC Linker連接子、肽核酸及復(fù)雜化學(xué)偶聯(lián)物的工藝開發(fā)與任何規(guī)模的生產(chǎn)服務(wù)。展望未來，團隊也將繼續(xù)助力科研合作伙伴進行多肽的研究工作，以技術(shù)為合作伙伴的多肽科研之路保駕護航。
更多合成案例可以參考:http://www.peptidesbank.com/about.asp?id=7