乳腺導管原位癌（DCIS）是一種腫瘤性導管內病變，其特征是上皮細胞增生顯著，細胞異型性從輕微到明顯，有發展成為轉移性乳腺癌的傾向，但不一定會發展為轉移性乳腺癌。導管原位癌（DCIS）被認為是一種前驅性病變（必然或者非必然），其發生到轉移性癌的相對危險度為8-11，但有證據表明，保守治療（局部根治）通常有效。大小/范圍，邊緣狀態和分級程度是DCIS治療中的重要因素。
乳腺癌細胞生長的微環境包括成纖維細胞、內皮細胞、免疫細胞和脂肪細胞等基質細胞以及細胞外基質成分，它們共同促進乳腺癌的發生與發展。其中，抗腫瘤免疫細胞和分子以及免疫抑制性細胞和分子共同構成了乳腺癌的免疫微環境。
近期研究結果表明宿主對轉移性乳腺癌的免疫應答，特別是淋巴細胞和髓系細胞對腫瘤微環境的浸潤，影響預后治療效果。 不同腫瘤亞型中浸潤免疫細胞的組成和PDL1的表達存在差異，ER-腫瘤中腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）和FoxP3 + Tregs的數量增多，ER-的三陰性乳腺癌中PD-L1的表達則更高。 總體上，乳腺腫瘤PD-L1表達與TIL增加呈現正相關。
雖然CD8 + T細胞浸潤通常有著更好的臨床結果，早期乳腺癌過程中，PD-L1高表達與CD8 +高密度反而卻沒有很好的臨床效果。CD8 + PD1 + T細胞在體外實驗當中表現出對腫瘤細胞具有強大的殺傷能力，但是在體內因為PDL1的存在，卻抑制了對腫瘤細胞的殺傷能力。高等級的、ER陰性且存在初期轉移的DICS中TILs、PDL1陽性水平更高。由原位向侵襲性轉變過程中浸潤T細胞組成變化,PDL1表達變化以及這種變化是否會影響轉變過程卻沒有被闡明。
北京世紀壇醫院的研究人員使用CD3 + CD8 + PD1-和CD3 + CD8 + PD1 +兩類 T細胞研究DCIS和存在初始癌細胞轉移的DCIS中微環境免疫細胞組成情況。DCIS和存在小范圍的癌細胞侵襲（<5mm）的DCIS分別代表臨床分期的Tis和T1a階段。
為了克服1色免疫組織化學（IHC）的先前限制，利用了7色IHC方法來標記組織內T細胞分別比較僅DCIS區域和小范圍侵襲區域內T細胞表型差異。將85例乳腺導管原位癌患者分為49例（臨床分期：Tis期, 非侵襲性）和36例小范圍侵襲性病變（<5mm）（MIL）（臨床分期：T1a期）。對T細胞標志物和PDL1進行定量分析后結果表明：存在MIL的DCIS的CD3+CD8+PD1- T細胞的浸潤和PD-L1的表達均有增強。兩組中PD1與PDL1的表達均呈正相關。
結果表明，乳腺導管原位癌DCIS到侵襲性乳腺癌轉變過程中，宿主細胞毒性T細胞開始與腫瘤相互作用并破壞腫瘤組織。導致PDL1的適應性水平上調和保護腫瘤細胞免受免疫系統的破壞。
本文于2019年4月1日發表在Clinical Breast Cancer雜志上。
實驗部分應用奧地利TissueGnostics公司TissueFAXS系統進行成像，TissueQuest分析軟件對微環境內T細胞進行表型分析、定量不同組間CD8+T細胞PD1、PDL1表達差異。
圖1：四色熒光樣本（DAPI, CD3, CD8, PD1）A: CD3+/ CD8+/ PD1+; B：CD4+/ Foxp3+; C：PDL1
圖2：不同種類乳腺癌中的不同T淋巴細胞亞型
圖3：PDL1在MIL和pure DCIS中的表達。
A：在小范圍侵襲性病變時，隨著腫瘤浸潤基質，PDL1表達相應升高。
B：原位癌中PDL1的表達顯著高于癌旁組織。
C：隨著PDL1表達的增加，基質中PD1也相應增加; 小范圍侵襲性病變時顯著。
D：PDL1在ER +和ER-乳腺癌的不同位點中的表達。
E：在HER2 +乳腺癌中，小范圍侵襲性病變部分和腫瘤組織部分的PDL1表達增加。