糖尿病（Diabetes mellitus，DM），是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，分為1型和2型糖尿病。其中1型糖尿病由B細(xì)胞損傷導(dǎo)致胰島素絕對不足引起，2型糖尿病是由于胰島素相對不足、胰島素抵抗造成的。近年來，由于其存在各種并發(fā)癥，如微血管變化、腎病、神經(jīng)性病變和傷口愈合延遲，糖尿病已成為全球第五大死因。其中糖尿病皮膚病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率與糖尿病病程以及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病皮膚病變的特征通常包括趨化因子產(chǎn)生不足、血管生成不足、炎癥反應(yīng)異常、上皮形成和成纖維細(xì)胞功能障礙[1]。而目前關(guān)于糖尿病皮膚病變的發(fā)病機(jī)制未完全闡明，因此相關(guān)動物模型的開發(fā)顯得格外重要，今天我將給大家簡單介紹幾種糖尿病皮膚病變的動物模型及相關(guān)研究。
圖 1糖尿病并發(fā)癥
（scsyytj.com/manage/knowlege/140/）
可使用局部敷料將藥物輸送到創(chuàng)面深處來處理糖尿病患者的傷口。其中膜聯(lián)蛋白 A（AnxA1），參與抑制類花生酸和胞質(zhì)磷脂酶 A2 的合成。主要由糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的，因此具有重要的抗炎特性。Monielle Sant´Ana等人使用了一種含有AnxA1的新水凝膠制劑，對 T1DM 誘導(dǎo)的小鼠的皮膚病變進(jìn)行局部給藥，探究其對糖尿病皮膚病變的影響。
圖 2 Annexin A1 水凝膠治療小鼠1型糖尿病皮膚病變實(shí)驗流程
（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）
結(jié)果表明：與對照組相比，糖尿病模型組第 3、7和14天時體重（A）和血糖水平（B）下降（圖3）。與凝膠載體組相比，AnxA1治療14天后，顯示膠原蛋白沉積增加。
圖3第 3、7 和 14 天時體重 （A） 和血糖水平（B）結(jié)果
（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）
圖4 傷口愈合過程分析
（doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115230）
臨床研究表明，應(yīng)用微針（MNs）是治療疤痕的有效療法。微針通過穿透皮膚屏障并摻入藥物、蛋白質(zhì)、納米顆粒和其他治療劑，可有效地將藥物輸送到創(chuàng)面深處，從而提高透皮藥物輸送的效率和滲透性，其釋放機(jī)制主要包括擴(kuò)散釋放、溶解釋放以及反應(yīng)性釋放機(jī)制（圖5）。近年來，微針以其高載藥/遞送能力、微創(chuàng)、便捷、粘附力強(qiáng)等優(yōu)勢成為傷口處理研究的重點(diǎn)。
圖5 微針遞送的釋放機(jī)制
（blog.sciencenet.cn/blog-3496796-1426263.html）
Zhaoyang Guo等人構(gòu)建STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠皮膚缺損模型，使用含有物理吸收胰島素的GelMa水凝膠（Gel–ins）和微針敷料形式的Gel-AFPBA–ins水凝膠處理傷口。結(jié)果表明：使用Gel-AFPBA-ins敷料治療的傷口面積比其他組更小，傷口恢復(fù)率高（圖6）。
圖6（A）不同治療的糖尿病傷口的代表性圖像。（B） 不同處理下傷口相對表面積的量化。（doi.org/10.1039/D2TB00126H）
研究表明小型豬在多個方面上與人類相似度較高，如常用血液學(xué)和血液生化指標(biāo)的測定值、糖的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用方面、與糖尿病相關(guān)的脂質(zhì)代謝機(jī)制以及皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類相似。因此小型豬是創(chuàng)傷修復(fù)理想的動物模型。
研究表明蘆薈凝膠可用于預(yù)防壓瘡，具有促進(jìn)各種急、慢性創(chuàng)面（如燒燙傷、手術(shù)切口及糖尿病足潰瘍等）愈合的作用。梁渝捷等人通過構(gòu)建巴馬小型豬糖尿病及慢性皮膚創(chuàng)面模型，探究了局部應(yīng)用蘆薈凝膠治療巴馬小型豬糖尿病慢性皮膚創(chuàng)面的有效性、安全性及其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的相關(guān)機(jī)制。
圖 7 小豬單側(cè)背部創(chuàng)面模型圖
結(jié)果表明與非糖尿病慢性創(chuàng)面相比，糖尿病慢性創(chuàng)面更難愈合；與糖尿病常規(guī)治療相比，蘆薈凝膠能縮短創(chuàng)面完全愈合時間，且蘆薈凝膠隔日給藥完全愈合時間最短（圖8）。
圖8 創(chuàng)面愈合過程和皮膚瘢痕動態(tài)變化
我司在構(gòu)建小型豬糖尿病皮損模型方面已有豐富的經(jīng)驗。該模型較穩(wěn)定，可操作性強(qiáng)，接下來給大家簡單介紹該模型的實(shí)驗方法：
巴馬小型豬提前24 h禁食,造模當(dāng)天進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，建立耳靜脈通道，將STZ靜脈注射進(jìn)入小型豬體內(nèi)。在應(yīng)用 STZ 后 6 h 喂飼高糖飼料，在飼料中添加 一定質(zhì)量的蔗糖，避免一過性低血糖引起并發(fā)癥。
STZ給藥后，每周進(jìn)行兩次血糖測試。血糖穩(wěn)定在17mmol/L以上，則提示模型成功。
全層皮膚缺損模型：糖尿病模型造模成功后，即可進(jìn)行皮膚缺損造模。造模后可根據(jù)客戶需求進(jìn)行藥物處理并拍照觀察傷口愈合情況。