腫瘤會傳染嗎?
一般是不會的,除了在一些罕見的醫源性病例中,如手術移植、母嬰傳播等,癌細胞通常不會在個體之間傳播。但是,在動物世界中,專家們已經發現至少6個物種存在這種可以傳染的腫瘤疾病。其中,就包括被稱為動物世界的“杰森·斯坦森”的袋獾。
袋獾,學名Sarcophilusharrisii,是一種有袋類的食肉動物,身形與一只小狗差不多,但肌肉發達,十分壯碩,它們通過從對手的臉上撕下大塊大塊的肉來顯示它們的強大兇猛,因此也被稱作塔斯馬尼亞惡魔(TasmanianDevil),它是袋獾屬中唯一未滅絕的成員,現今只分布于澳大利亞的塔斯馬尼亞州,于2008年被列入瀕危物種名單。
袋獾數量急劇的下降,并不是來自于捕食者的捕食,而是來自一種叫做袋獾面部腫瘤(devil facial tumor disease,DFTD)的疾病。患有袋獾面部腫瘤的動物,口周會出現病變及腫塊,隨著腫瘤進展,面部腫塊繼而播散到全身。這些腫瘤組織塊會影響動物采食,最終導致受感染的動物因饑餓死亡。

但是,在DFTD研究過程中,研究者通常基于基因水平進行研究,很少對惡性腫瘤及其傳播能力的分子機制調控方面進行研究。
奧地利科學院分子醫學研究中心(CeMM)的專家結合藥理篩選和系統生物學,對DFTD特異性信號進行研究,發現ERBB-STAT3軸中心分子通過誘導下游轉移相關基因的表達,驅動DFTD的傳播,同時可以抑制MHCI類基因的表達,使腫瘤細胞產生免疫逃逸現象。文章不但提供了對DFTD水平傳播機制的見解,而且利用這種可促使癌癥傳播的潛在分子連接,提出雙重化學免疫治療策略,可以通過用藥物阻斷ERBB-STAT3軸,拯救塔斯馬尼亞惡魔免于DFTD。
本文發表于Cancer Cell雜志上。
文中HE及免疫組化染色樣本均使用奧地利TissueGnostics公司TissueFAXS全景組織細胞定量分析系統HistoQuest software 分析。通過對IHC樣本中DAB染色區域面積進行定量分析,可以在組織原位獲得準確的蛋白表達定量分布數據。

圖1: 對ERBB2和ERBB3信號進行定量分析。通過分析樣本中染色面積的大小,獲得在DFTD組織中ERBB2和ERBB3的表達程度的定量數據。

圖2: 對STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3進行定量分析。通過分析樣本中染色面積的大小,對腫瘤組織中STAT3磷酸化水平進行定量。

圖3: 對STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3、Ki67、CleavedCaspase 3定量分析,獲得ERBB抑制劑sapitinib抗DFTD的治療效用數據。

圖4: 對STAT3、pS-STAT3、pY-STAT3、Ki67、CleavedCaspase 3、MMP2進行定量分析。通過對實驗組DR-1-55與對照組vehicle樣本染色面積的原位定量分析,證明STAT3抑制劑DR-1-55可顯著降低腫瘤組織中 pY-STAT3與MMP2的表達。


