“嚴(yán)勇攀博士,北京晶科瑞醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合創(chuàng)始人、? CEO。國(guó)家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心信息中心主任,第四軍醫(yī)大學(xué)教授,第十一批北京市“海聚工程”特聘專家,北大人民醫(yī)院客座教授。嚴(yán)博士在癌癥研究領(lǐng)域及細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)具有多年研究經(jīng)驗(yàn),他所創(chuàng)辦的北京晶科瑞醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室擁有Hyperion成像質(zhì)譜流式系統(tǒng)等全球**的技術(shù)平臺(tái),將分子生物學(xué)、免疫學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)工具相結(jié)合,以癌癥免疫研究革新為目標(biāo),提供**的生命組學(xué)解決方案。”
? ? ? ? 在癌癥免疫及疾病免疫應(yīng)答研究中,如何才能更好地對(duì)不同亞型或不同疾病之間的免疫細(xì)胞進(jìn)行分層?何種細(xì)胞類(lèi)型及表型的結(jié)合可以助力推動(dòng)研究和臨床決策?當(dāng)我們?cè)谏钊胩剿骷?xì)胞功能時(shí),為什么要以生物標(biāo)志物研究和患者分層為起始點(diǎn)呢?而Fluidigm成像質(zhì)譜流式技術(shù)在這其中又起到什么樣的作用呢?
? ? ? ? ?帶著這些問(wèn)題,我們采訪了北京晶科瑞醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO嚴(yán)勇攀博士。邀請(qǐng)嚴(yán)博士就Fluidigm 技術(shù)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)及其在癌癥免疫、腫瘤微環(huán)境研究及傳染病研究方面的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)進(jìn)行了分享。
???????? 在嚴(yán)博士的帶領(lǐng)下,晶科瑞公司設(shè)立了分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室和臨床病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室等三個(gè)全球**的技術(shù)平臺(tái),以全面了解環(huán)境中的細(xì)胞功能和相互作用。“我認(rèn)為對(duì)于免疫治療的優(yōu)化以及對(duì)自身免疫的理解來(lái)說(shuō),細(xì)胞生物學(xué)是關(guān)鍵。”嚴(yán)博士談道:“我們已將Fluidigm成像質(zhì)譜流式技術(shù)(IMC?)整合到我們的免疫學(xué)技術(shù)平臺(tái)中,在進(jìn)行傳統(tǒng)的流式分析及細(xì)胞培養(yǎng)的同時(shí),納入了IMC和CytoF?分析方法。同時(shí)我們還會(huì)使用IMC進(jìn)行由H&E和IHC控制的病理研究質(zhì)量。多種技術(shù)的融合有助于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相互驗(yàn)證。“
? ? ? ? ?嚴(yán)博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在2020年與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院和北京口腔醫(yī)院口腔頜面外科合作,應(yīng)用IMC技術(shù)對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)患者的異質(zhì)腫瘤微環(huán)境進(jìn)行了研究。目前由于缺乏最佳的生物標(biāo)志物,對(duì)于早期腫瘤的評(píng)估、治療計(jì)劃的優(yōu)化及預(yù)后的預(yù)測(cè)均缺乏有效信息。“我們應(yīng)用IMC技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行分層,這是優(yōu)于NGS、Bulk RNA-seq和DNA-seq的完美免疫學(xué)工具,可以對(duì)癌癥分型背后的故事進(jìn)行深入探索,并解決長(zhǎng)期困擾臨床科學(xué)家的問(wèn)題。” 在這項(xiàng)研究中,應(yīng)用IMC技術(shù)識(shí)別有效的生物標(biāo)志物,對(duì)于免疫療法的開(kāi)發(fā)、新輔助治療的評(píng)估以及疾病走向的預(yù)測(cè)至關(guān)重要。

? ? ? ? 在2020年初,晶科瑞公司還與武漢病毒所、武漢金銀壇醫(yī)院及北京協(xié)和醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作,應(yīng)用IMC技術(shù)對(duì)三名因新冠肺炎死亡的患者的臟器組織樣本進(jìn)行檢測(cè)分析,團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用包含26種抗體的IMC panel,對(duì)28個(gè)臟器組織樣本進(jìn)行檢測(cè),以破譯不同的免疫細(xì)胞亞型。“新冠肺炎和癌癥免疫學(xué)背后有著非常復(fù)雜的機(jī)制。這些樣本由許多不同的細(xì)胞類(lèi)型組成,還涉及細(xì)胞因子以及細(xì)胞間的相互作用。幸運(yùn)的是,借助成像質(zhì)譜流式技術(shù),我們可以看到樣本的組織結(jié)構(gòu),可達(dá)到單細(xì)胞乃至亞細(xì)胞的清晰度,讓我們得以從單細(xì)胞水平對(duì)組織樣本進(jìn)行深入探索。“。這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次對(duì)新冠肺炎患者組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行的研究,且不僅包括了肺部組織,同時(shí)也包括了心臟、肝臟、腎臟、腦組織、腸和脾等臟器組織類(lèi)型。這對(duì)科學(xué)界具有重大價(jià)值。
? ? ? ? 截至目前,嚴(yán)博士領(lǐng)導(dǎo)的晶科瑞團(tuán)隊(duì)已應(yīng)用IMC技術(shù)平臺(tái)參與多項(xiàng)研究,相關(guān)成果發(fā)表在分別發(fā)表在《Annal of TranslationalMedicine》、《Frontiers in Microbiology》等著名國(guó)際期刊上,引起了國(guó)外同行的特別關(guān)注。晶科瑞實(shí)驗(yàn)室正計(jì)劃在未來(lái)的更多研究中應(yīng)用IMC技術(shù),為多項(xiàng)臨床前研究做準(zhǔn)備。嚴(yán)博士表示:“這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)很好的方向,我們很高興看到這對(duì)于科研及臨床決策都大有益處!”
? ? ? ? Fluidigm 的 Hyperion 組織成像質(zhì)譜流式系統(tǒng),利用金屬元素作為抗體標(biāo)簽,以質(zhì)譜作為檢測(cè)手段,從原理上突破熒光發(fā)射光譜重疊的物理限制。在懸液檢測(cè)模式下,可以同時(shí)分析單細(xì)胞表面和內(nèi)部多達(dá)50余種標(biāo)志物,在成像檢測(cè)模式下,單次掃描即可獲得組織切片樣本近40 種蛋白標(biāo)志物的圖像數(shù)據(jù);不但在單個(gè)細(xì)胞的多參數(shù)檢測(cè)上具有無(wú)可替代的優(yōu)勢(shì),更可在組織微環(huán)境下從亞細(xì)胞水平獲得全新的研究視角。這項(xiàng)顛覆性的技術(shù)可以全面系統(tǒng)地分析組織內(nèi)復(fù)雜的細(xì)胞表型及其相互關(guān)系,評(píng)估各種免疫細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),以實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的深入剖析。
參考文獻(xiàn):1. Xie, S. et al. “Hyperion Imaging System revealsheterogeneous tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma patientsat T1N0M0 stage.” Annals of Translational Medicine (2020): 1513.2. Wang, C. et al. “Imaging mass cytometric analysis ofpostmortem tissues reveals dysregulated immune cell and cytokine responses inmultiple organs of COVID-19 patients.” Frontiers inMicrobiology (2020): 600989??????? ?????? 點(diǎn)擊此處,詳細(xì)閱讀嚴(yán)勇攀博士專訪