編者按
西洋參（Panax quinquefolium L., AG）是一種具有多種心血管保護(hù)作用的中藥。這些年來，人們在 AG 中發(fā)現(xiàn)了許多生物活性成分；然而，研究者們對這些抗心力衰竭活性的關(guān)鍵藥效學(xué)成分的理解是不夠的。
今天，我們分享2022年10月由山東第一醫(yī)科大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Frontiers in Pharmacology》的一項(xiàng)研究成果——Identification of key pharmacodynamic markers of American ginseng against heart failure based on metabolomics and zebrafish model，該研究建立了斑馬魚心力衰竭模型，評價(jià)西洋參的抗心力衰竭活性，并通過基于超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱-質(zhì)譜技術(shù)（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代謝組學(xué)分析對AG樣品中的差異組分進(jìn)行了篩選，使用斑馬魚模型驗(yàn)證了其潛在的活性成分；同時(shí)，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)預(yù)測了可能的機(jī)制。最后，研究人員使用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng) (Q-PCR) 技術(shù)在斑馬魚中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過鹽酸維拉帕米處理，成功建立了受精后（hpf）斑馬魚幼魚48 h的心力衰竭模型。
斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于 UHPLC-QE-Orbitrap-MS 的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→ 6) 葡萄糖苷、擬人參皂苷 F11 和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。
利用斑馬魚模型、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR 技術(shù)進(jìn)一步分析表明，人參皂甙 Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙 Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物（P標(biāo)志物）。通過斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù)，研究人員快速鑒定了 AG 中抗心力衰竭的P標(biāo)志物，這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn)。
文章題目
Identification of key pharmacodynamic markers of American ginseng against heart failure based on metabolomics and zebrafish model
雜志：Frontiers in Pharmacology
發(fā)表時(shí)間：2022年10月
作者：王松松，韓利文等
單位：山東第一醫(yī)科大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院等
01、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
02、研究結(jié)果
1. 各地區(qū)西洋參樣品抗心力衰竭效果評價(jià)
表1列出了 AG 樣本及其收集時(shí)間，Q-PCR 檢測的引物序列見表 2。模型組斑馬魚心包面積、靜脈充血面積、SV-BA距離（靜脈竇和動(dòng)脈球之間的距離）較對照組顯著增加（p < 0.01），說明鹽酸維拉帕米處理成功地誘導(dǎo)斑馬魚心力衰竭。我們用陽性藥物地高辛處理后，斑馬魚心臟的靜脈充血面積和SV-BA距離顯著逆轉(zhuǎn)（p <0.05）。與模型組相比，S6、S12 和 S14 治療組的斑馬魚心包面積顯著減少（圖 1C）。
然而，與模型組的斑馬魚相比，S8、S13 和 S15 治療組斑馬魚的心包面積沒有顯示出差異。治療后，與模型組相比，S6、S8、S10、S12、S14和S15治療組斑馬魚靜脈充血得到緩解（圖1D）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相較于模型組，所有 AG 樣本均顯著降低了各自組別斑馬魚心臟的 SV-BA 距離（除 S15 外）（圖 1E）。如圖 1F 所示，S13 對心力衰竭的改善率最低，S6 和 S10 的改善率較高。
表1 AG 樣本的采集信息
表2 Q-PCR 分析的引物序列
圖1 從不同地區(qū)收集的 AG 抗心力衰竭活性的比較。(A) 斑馬魚心力衰竭實(shí)驗(yàn)藥物治療示意圖；(B) 斑馬魚心臟的表型顯微照片；(C) 斑馬魚心臟心包面積的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10; (D) 斑馬魚心臟靜脈充血面積的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10; (E) 各組斑馬魚心臟中SV-BA的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10; (F)不同地區(qū)AG樣本心力衰竭改善率的比較。心力衰竭改善率=（A1+A2+A3）/3，A=（Φ-a）/Φ*100%，Φ：模型組平均值，（A）樣本組值；##p < 0.01 與對照組相比；*p < 0.05 和 **p < 0.01 與模型組相比。
2. 非靶向代謝組學(xué)篩選西洋參潛在活性成分
研究人員對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理以獲得總離子色譜圖的疊加圖（圖 2A、B），使用保留時(shí)間的校準(zhǔn)曲線可視化校準(zhǔn)過程。此外，峰的保留時(shí)間應(yīng)在可用標(biāo)準(zhǔn)中觀察到的保留時(shí)間的±0.2 分鐘保留時(shí)間窗口內(nèi)。
如圖 2C、D 所示，AG 樣品的峰符合標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)XCMSonline軟件預(yù)處理后，共得到4535個(gè)正離子模式p<0.01的色譜峰和2668個(gè)負(fù)離子模式色譜峰。
圖2 AG 樣品的總離子色譜圖疊加圖。(A) 正離子模式下校正的總離子色譜圖；(B) 負(fù)離子模式下校正的總離子色譜圖；(C) AG樣品在正離子模式下的保留時(shí)間偏差圖；(D) AG樣品在負(fù)離子模式下的保留時(shí)間偏差圖。
研究人員將12批AG的MS數(shù)據(jù)輸入OneMap進(jìn)行主成分分析。如圖3A所示，PCA散點(diǎn)圖由正離子模式下的第一主成分（53.2%）和第二主成分（11.8%）構(gòu)成。
他們觀察到從兩個(gè)區(qū)域獲得的AG樣品明顯分離，表明兩組的某些化合物不同。在負(fù)離子模式下，第一和第二主成分分別為 53.1% 和 15.3%（圖 3D）。AG樣品與散點(diǎn)圖沒有完全分離，因此需要進(jìn)一步建模和分析。
圖3 AG代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的多變量統(tǒng)計(jì)分析。(A) 正離子模式下的 PCA 散點(diǎn)圖；(B) 正離子模式下的 OPLA-DA 散點(diǎn)圖；(C) OPLA-DA 在正離子模式下的 S 圖；(D) 負(fù)離子模式下的 PCA 散點(diǎn)圖；(E) 負(fù)離子模式下的 OPLA-DA 散點(diǎn)圖；(F) OPLA-DA 在負(fù)離子模式下的 S 圖；(G) 人參皂苷 Rg6 的 MS2 光譜。
此外，在主成分分析之后，研究人員使用有監(jiān)督的 OPLS-DA 進(jìn)一步分析這兩組之間的差異。如圖 3B 所示，E OPLS-DA 分析可以顯著區(qū)分來自兩個(gè)區(qū)域的 AG 樣本。正負(fù)離子模型中R2Y(cum)和Q2(cum)的值分別為0.98、0.85、0.92和0.84，表明OPLS-DA模型具有良好的可測性和適用性。
置換檢驗(yàn)驗(yàn)證了 OPLS-DA 模型是否過擬合。PT 的結(jié)果是 R2 = (0.0, 0.21) 、 Q2 = (0.0, -0.51) 、 R2 = (0.0, 0.33) 和 Q2 = (0.0, -0.65)。Q2值與縱坐標(biāo)的回歸線交點(diǎn)小于零，左側(cè)所有Q2值均小于右側(cè)最高值，說明了模型的可用性。 VIP 值 > 1.5，p < 0.05，并且 |pcorr| > 0.58 用于篩選可能重要的碎片離子（表 3）。結(jié)果使用 OPLA-DA 模型的 S 圖表示（圖 3C，F(xiàn)）。
通過標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或 MS/MS 數(shù)據(jù)確定了總共九種潛在重要成分對心力衰竭的保護(hù)作用（表 4）。化合物3是展示化合物結(jié)構(gòu)識別過程的一個(gè)例子。化合物3測定了 m/z 767.4917[M + H]+ 的準(zhǔn)分子離子；因此，研究人員推算出的分子式為C42H70O12，誤差為3.7 ppm，與人參皂苷Rg6的分子式一致。
MS/MS顯示，與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相比，得到了明顯的m/z 605.4393、587.4288、569.4183、443.3870和425.3762碎片離子，推斷碎片離子為m/z 605.4393 [M + H-Rha]+；587.4288[M+H-Rha-OH]+；569.4183[M+H-Rha 2OH]+； 443.3870 [M + H-Rha/Glc]+和 425.3762 [M + H-Rha/Glc-OH]+。因此，化合物 3 被推測為人參皂甙 Rg6（圖 3G）。
表3 篩選AG的潛在活性成分對抗心力衰竭
表4 使用 UHPLC-QE-Orbitrap-MS 鑒定來自 AG 的不同活性成分
3. 斑馬魚模型對已鑒定生物活性化合物的生物活性評價(jià)
研究人員使用斑馬魚模型驗(yàn)證代謝組學(xué)篩選的潛在差異成分。其中，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11可顯著改善鹽酸維拉帕米處理斑馬魚引起的心力衰竭。
人參皂甙Rg3、人參皂甙 Rg6、奎尼酸和擬人參皂甙F11可以改善斑馬魚心臟心包面積、靜脈充血面積和SV-BA距離的擴(kuò)張。人參皂甙Rg5和蘋果酸僅改善斑馬魚心臟的靜脈充血。不同濃度的 L-精氨基琥珀酸并未改善斑馬魚的心力衰竭（圖 4）。
圖4 人參皂甙 Rg3、人參皂甙 Rg5、人參皂甙 Rg6、蘋果酸、L-精氨基琥珀酸、奎尼酸和擬人參皂甙 F11 的抗心力衰竭活性驗(yàn)證。（A-G）斑馬魚心包區(qū)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10; （A'-G'）斑馬魚心臟靜脈充血面積統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10; (A”-G”) 斑馬魚心臟SV-BA距離的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。n = 10。##p < 0.01 對比對照組，*p < 0.05 和 **p < 0.01 對比模型組。
4. 生物活性化合物作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)預(yù)測
人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11的靶點(diǎn)和調(diào)控途徑如圖5A-5F所示。結(jié)果表明，這六種化合物可分別靶向α7煙堿型乙酰膽堿受體（CHRNA7）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARA）、Bcl-2樣蛋白1（BCL2L1）、肝細(xì)胞生長因子受體（MET）、成纖維細(xì)胞生長因子 1 (FGF1) 以及參與多種信號通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 3 (STAT3)。
此外，結(jié)果表明分子對接中的結(jié)合能很高。蘋果酸靶向兩個(gè)靶點(diǎn)，即法尼基二磷酸法尼基轉(zhuǎn)移酶 1 (FDFT1) 和 CHRNA7。奎尼酸靶向兩個(gè)途徑和七個(gè)靶點(diǎn)，包括 PPARA、脂肪酸結(jié)合蛋白 2 (FABP2) 和 FABP3。
在網(wǎng)絡(luò)預(yù)測分析中，人參皂苷Rg3靶向BCL2L1，這是信號通路中的關(guān)鍵靶點(diǎn)。 MET 編碼肝細(xì)胞生長因子 (HGF) 的受體酪氨酸激酶 c-MET，這是人參皂甙 Rg5 對抗心力衰竭的重要靶點(diǎn)。人參皂甙Rg6靶向6個(gè)靶點(diǎn)和4條通路，正如擬人參皂甙 F11 所執(zhí)行的那樣。
圖5 抗心力衰竭和分子對接二維圖的 C-T-P 網(wǎng)絡(luò)。（A-F）人參皂苷 Rg3、奎尼酸、人參皂苷 Rg6、擬人參皂苷 F11、蘋果酸和人參皂苷 Rg5 的 C-T-P 網(wǎng)絡(luò)；(A'-F') 生物活性分子的分子對接二維圖；(A”-F”) 正分子的分子對接二維圖。
預(yù)測靶點(diǎn)及相關(guān)分子對接信息見表5，顯示了六種藥效化合物的作用模式及其對應(yīng)的對接靶點(diǎn)（圖5A'~5F'和5A“~5F”）。
蘋果酸的結(jié)合能（-4.117 kcal/mol）低于附著在受體上的陽性對照分子。羧基與 Val99 和 GLN103活性部位中的兩個(gè)氨基酸殘基形成氫鍵。奎尼酸與 PPARA 靶標(biāo)的結(jié)合能為 -7.835 kcal/mol。雖然奎尼酸的結(jié)合能低于與受體結(jié)合的分子的結(jié)合能，但奎尼酸的結(jié)合能很高，因?yàn)樵贏SN219 和 LEU331活性部位中，它涉及羥基和兩個(gè)氨基酸殘基之間形成三個(gè)氫鍵。人參皂苷Rg3的結(jié)合能與附著在受體上的陽性對照分子的結(jié)合能略有不同。碳 20 的羥基和人參皂苷 Rg3 的糖苷部分與活性部位的三個(gè)氨基酸殘基（TYR108、ARG146 和 GLN118）形成三個(gè)氫鍵。
人參皂甙 Rg5 在活性部位中的四個(gè)氨基酸殘基（ASP1164、GLU1082、LYS1161 和 TYR1159）與極性糖苷部分的葡萄糖環(huán)結(jié)構(gòu)上的羥基之間形成五個(gè)氫鍵。人參皂苷Rg6的結(jié)合能為-5.438 kcal/mol，高于受體FGF1配體。人參皂苷Rg6主要在活性不問中的兩個(gè)氨基酸殘基（GLY4126和LYS4113）與極性部分糖苷上的羥基之間形成三個(gè)氫鍵。擬人參皂苷 F11 與氨基酸殘基形成兩個(gè)氫鍵。
表5 對接蛋白的化合物信息
5. 西洋參關(guān)鍵化合物抗心力衰竭相關(guān)基因表達(dá)
為了闡明關(guān)鍵活性化合物對斑馬魚心力衰竭的改善作用的機(jī)制，我們通過 Q-PCR 分析確定了參與調(diào)節(jié)心力衰竭的基因的 mRNA 水平（圖 6）。
與對照組相比，維拉帕米處理組FGF2、VEGFA和STAT3的mRNA水平顯著升高（p < 0.01）。模型組FGF1、PPRA、CHRNA7 mRNA表達(dá)較對照組有中度升高。用人參皂甙 Rg3 處理可抑制 FGF1 和 STAT3 的 mRNA 表達(dá)水平（p < 0.05）。
與維拉帕米處理的斑馬魚相比，人參皂苷Rg5處理顯著降低了FGF2的mRNA表達(dá)水平（p < 0.05），而VEGFA的mRNA表達(dá)水平與模型組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。人參皂甙Rg6處理明顯減弱模型組FGF2和VEGFA的mRNA表達(dá)水平（p < 0.05）。人參皂苷F11處理組FGF1、VEGFA、FGF2的mRNA表達(dá)水平顯著低于模型組（p < 0.05）。奎尼酸和蘋果酸對 PPARA 和 CHRNA7 的 mRNA 表達(dá)沒有顯著影響，但這兩種成分分別降低了 PPARA 和 CHRNA7 的 mRNA 表達(dá)水平。
圖6 潛在活性化合物對心力衰竭相關(guān)基因表達(dá)的影響。（A-F）用人參皂苷 Rg3、奎尼酸、蘋果酸、人參皂苷 Rg6、人參皂苷 Rg5 和擬人參皂苷 F11 處理的斑馬魚基因表達(dá)結(jié)果，##p < 0.01 與對照組相比，*p < 0.05 和 **與模型組相比，p < 0.01。
05、編者點(diǎn)評
據(jù)報(bào)道，西洋參作為一種補(bǔ)氣的中藥，對心臟有保護(hù)作用。因此，研究人員建立了斑馬魚心力衰竭模型作為評估本研究中 AG 主要活動(dòng)的工具。作為介于細(xì)胞和哺乳動(dòng)物之間的新型脊椎動(dòng)物模式生物，斑馬魚近年來被廣泛應(yīng)用于心臟保護(hù)藥物的篩選。本研究采用鈣離子阻滯劑鹽酸維拉帕米對斑馬魚進(jìn)行處理，建立了心力衰竭藥物快速篩選模型。AG廣泛分布于北緯37°附近的低山地區(qū)，如北美五大湖區(qū)、中國東北、華北地區(qū)。中國目前有四個(gè)產(chǎn)區(qū)：東北、陜西、北京和山東。研究表明，AG的生長受氣候、溫度、水、土壤等環(huán)境因素的影響。我們的研究發(fā)現(xiàn)，由于生長環(huán)境不同，AG在這四個(gè)產(chǎn)區(qū)的抗心力衰竭活性存在差異。
各種案例研究報(bào)告稱，AG 中的許多成分對心臟具有保護(hù)作用。目前，已鑒定的人參皂苷是人參屬植物的主要次生代謝產(chǎn)物。人參皂甙 Re 可改善異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心力衰竭。人參皂甙 Rh2 可改善 1 型糖尿病大鼠的心臟纖維化。人參皂甙 Rb1 通過抑制線粒體復(fù)合物 I 的 ROS 產(chǎn)生來減輕心肌缺血/再灌注損傷。本研究篩選人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11作為AG的P標(biāo)志物。值得注意的是，人參皂甙 Rg6、擬人參皂甙 F11 和奎尼酸的抗心力衰竭活性首次被報(bào)道。
藥效標(biāo)志物（P-marker）是在中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的基礎(chǔ)上提出的一個(gè)新概念。P標(biāo)志物是中藥發(fā)揮部分或全部藥效作用的關(guān)鍵成分。P標(biāo)志物和Q標(biāo)志物的區(qū)別在于后者是反映中藥質(zhì)量的標(biāo)志物，而前者側(cè)重于與生物活性直接相關(guān)的標(biāo)志物。本研究綜合了斑馬魚模型和代謝組學(xué)的優(yōu)勢，建立了“組分-活性”一體化研究策略的新模式，可以快速發(fā)現(xiàn)與特定活性相關(guān)的標(biāo)志物。這一策略在我們之前的研究中已經(jīng)應(yīng)用于梔子藥效成分的研究。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一門集藥理學(xué)、生物信息學(xué)、物理化學(xué)為一體的新興學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的出現(xiàn)為中藥多成分、多靶點(diǎn)的研究提供了新的方法。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)多成分靶點(diǎn)識別，對已知或新藥成分進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測。本研究發(fā)現(xiàn)的藥效成分與FGF1、FGF2、VEGFA、STAT3、BCL2L1等靶點(diǎn)高度相關(guān)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測為后續(xù)深入驗(yàn)證提供依據(jù)。
斑馬魚的表型和基因表達(dá)結(jié)果可以部分揭示本研究中發(fā)現(xiàn)的P標(biāo)記的潛在作用機(jī)制。 FGF1、FGF2和 VEGFA被認(rèn)為是刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和促進(jìn)血管生成的重要因素。此外，STAT3 的結(jié)構(gòu)激活也可以促進(jìn)血管生成。在目前的研究中，維拉帕米處理的斑馬魚中 FGF1、FGF2、VEGFA 和 STAT3 mRNA 表達(dá)的增加表明它們可能對啟動(dòng)心臟損傷中的血管生成作出反應(yīng)。人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6和擬人參皂甙F11預(yù)保護(hù)后，斑馬魚的心臟損傷得到緩解，研究人員推測這些成分可能在心力衰竭早期就通過參與調(diào)節(jié)心臟血管生成和早期心臟自我修復(fù)來保護(hù)心臟。 PPRA是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。
心力衰竭激活 PPARA 以調(diào)節(jié)脂肪酸代謝并為心肌細(xì)胞提供能量。經(jīng)奎尼酸對斑馬魚進(jìn)行預(yù)保護(hù)后，研究人員觀察到PPARA 的低 mRNA表達(dá)，表明心力衰竭期間 PPARA 的激活改善了心肌功能和能量學(xué)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，奎尼酸對抗心力衰竭可能與調(diào)節(jié)脂肪酸代謝給心肌細(xì)胞提供能量有關(guān)。作為線粒體途徑中凋亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，BCL2L1 是促進(jìn)細(xì)胞存活的常見抗凋亡蛋白。
MET是HGF 的酪氨酸激酶受體，主要激活促生存途徑，比如防止細(xì)胞凋亡。人參皂苷Rg3、人參皂苷Rg5和擬人參皂苷F11處理后BCL2L1和MET的mRNA表達(dá)增加，表明這三種成分可能通過抑制細(xì)胞凋亡來保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷，從而改善心力衰竭。乙酰膽堿與巨噬細(xì)胞上表達(dá)的 CHRNA7 結(jié)合，將促炎物質(zhì)極化為抗炎亞型。 STAT3 通過抑制促炎基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抗炎作用，啟動(dòng)有效的修復(fù)機(jī)制。經(jīng)蘋果酸、人參皂甙Rg3、擬人參皂甙F11預(yù)保護(hù)后，CHRNA7、STAT3 mRNA的表達(dá)降低，提示蘋果酸、人參皂甙Rg3、假人參皂甙F11的心臟保護(hù)作用可能與炎癥反應(yīng)的激活有關(guān)。
總之，我們使用斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù)確定了 AG 中抗心力衰竭的六個(gè)關(guān)鍵 P 標(biāo)志物。本研究為發(fā)現(xiàn)和鑒定中藥潛在活性成分提供了一種新策略，與傳統(tǒng)研究模式相比具有優(yōu)勢。這些結(jié)果可能有助于評估 AG 的內(nèi)部質(zhì)量。
作為健康美麗產(chǎn)業(yè)CRO服務(wù)開拓者與引領(lǐng)者、斑馬魚生物技術(shù)的全球領(lǐng)導(dǎo)者，環(huán)特生物搭建了“斑馬魚、類器官、哺乳動(dòng)物、人體”多維生物技術(shù)服務(wù)體系，開展健康美麗CRO服務(wù)、科研服務(wù)、智慧實(shí)驗(yàn)室搭建三大業(yè)務(wù)。目前，環(huán)特已建立200多種斑馬魚模型，胃癌、腦類器官、心臟類器官及各種腫瘤類器官培養(yǎng)平臺(tái)，歡迎有需要的讀者垂詢！