倫敦國王學(xué)院的Silvia Crescioli 等研究人員近日在《Nature Communications》(IF=17.694)上發(fā)表了一篇題為《B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma》的研究，揭示了介導(dǎo)體液免疫的B細(xì)胞在黑色素瘤中的免疫反應(yīng)特征。研究團(tuán)隊(duì)采用質(zhì)譜流式、多色熒光流式、免疫熒光、免疫質(zhì)譜和轉(zhuǎn)錄組等多項(xiàng)技術(shù)，通過分析黑色素瘤中的B細(xì)胞和抗體譜的大量數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)自身免疫特征和腫瘤微環(huán)境中高度活躍但異常的B細(xì)胞反應(yīng)，為創(chuàng)新治療提供了新思路。
諸多證據(jù)表明B細(xì)胞參與各類腫瘤免疫，但缺乏針對皮膚黑色素瘤中的B細(xì)胞表型特征、腫瘤內(nèi)抗體庫和抗體反應(yīng)的綜合性研究。
?為探究這一問題，研究人員首先通過質(zhì)譜流式檢測了35例皮膚黑色素瘤中B細(xì)胞的免疫表型特征，選用34個(gè)marker的質(zhì)譜流式Panel一次性檢測25種B細(xì)胞特異性標(biāo)志物并進(jìn)行了全面的分析。結(jié)果顯示與健康志愿者血液相比，黑色素瘤患者記憶B細(xì)胞亞群比例明顯改變，其血液中的記憶B細(xì)胞總體減少，尤其類別轉(zhuǎn)換和IgD+IgM+記憶B細(xì)胞群減少，且IV期黑色素瘤患者外周血中分泌抗體的漿母細(xì)胞亞群增加，為后續(xù)的研究奠定了基礎(chǔ)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，活躍的IgD- 記憶B細(xì)胞聚集在腫瘤邊緣，并聚集成小群，同時(shí)建立黑色素瘤患者血液和腫瘤中IgD- 記憶B細(xì)胞的抗體庫，且更多證據(jù)表明IgD- 記憶B細(xì)胞反應(yīng)活躍，可能具有自身免疫和炎癥特征。為了進(jìn)一步探究黑色素瘤中的可能存在的自身免疫性反應(yīng)，通過血清免疫球蛋白的免疫質(zhì)譜檢測，研究者發(fā)現(xiàn)與健康志愿者相比，黑色素瘤患者的自身抗體水平和反應(yīng)性發(fā)生了變化，黑色素瘤患者存在自身抗原表達(dá)變化，具備自身免疫性反應(yīng)特征。
為了評(píng)估自身反應(yīng)抗體與B細(xì)胞和T細(xì)胞之間的聯(lián)系，研究人員再一次通過質(zhì)譜流式的數(shù)據(jù)分析，探究了自身抗體與CyTOF鑒定的B和T細(xì)胞亞群的相關(guān)性，并為更深入的探索提供了方向。
這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)讓我們對轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤中復(fù)雜的免疫反應(yīng)缺陷及其潛在的臨床意義有了更深入的了解，對腫瘤患者B細(xì)胞特征的進(jìn)一步探索有助于為未來的創(chuàng)新治療提供機(jī)會(huì)。
參考文獻(xiàn)：
Aoki, Tomohi Crescioli, Silvia et al. “B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma.”?Nature communications?vol. 14,1 3378. 8 Jun. 2023, doi:10.1038/s41467-023-39042-y