在全世界男性中，前列腺癌（PCa）是最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的第二大原因。雖然大多數PCa患者可以通過局部治療治愈，但一些患者會隨著前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）值升高而進展，并發展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），迫切需要找到PCa的新生物標志物和靶點[1]。近年來，PSMA（前列腺特異性膜抗原）、STEAP1（六跨膜上皮抗原前列腺1）及KLK2（人激肽釋放酶相關肽酶2）三大腫瘤特異性靶點的發現與開發，為前列腺癌精準治療帶來革命性突破，成為腫瘤免疫治療藥物研發的焦點。
近岸蛋白提供高質量PSMA、STEAP1以及KLK2等前列腺癌系列靶點蛋白，多種屬、多標簽、經過ELISA/BLI等活性驗證，現貨供應。
PSMA：成熟且經典的靶點
前列腺特異性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen，PSMA）于20世紀80年代初被發現，與前列腺組織密切相關，正常情況下主要在前列腺中表達。研究發現，前列腺癌的上皮分泌細胞中PSMA水平可升高至正常水平的1000倍，多項研究表明PSMA的高表達與高Gleason評分、高前列腺特異性抗原（PSA）血清水平、晚期疾病階段以及轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）具有相關性[2,3,4,5]。因此，被認為是前列腺癌重要的生物標志物和治療靶點。同時，PSMA在多種實體腫瘤中亦存在表達，可作為腫瘤抗血管生成治療的潛在靶點。PSMA作為前列腺癌領域研究是最深入、應用最廣泛的靶點。基于PSMA的靶向治療策略包括放射配體療法、抗體藥物偶聯物（ADC）、CAR-T細胞療法以及雙特異性T細胞重定向療法。
目前，靶向PSMA批準上市的單抗藥物僅一款由Eusa Pharma研發的Capromab pendetide。2024年強生以20億美元收購Ambrx，囊獲一款靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的ADC藥物ARX517，該藥物獲FDA授予快速通道資格，現處于臨床一期階段。目前已有17種藥物處于臨床二期，21種藥物處于臨床一期，另有40種藥物處于臨床前階段，且目前國內尚無批準上市藥物。
表1. 靶向PSMA藥物全球研發進展（部分）
STEAP1：后起之秀的潛力靶點
STEAP1是一種細胞表面蛋白，屬于STEAP家族。該家族包括四個相關蛋白：STEAP1、STEAP2、STEAP3和STEAP4。所有成員都是具有六個跨膜結構域和胞質N末端的多次跨膜蛋白。STEAP1分子構型使其能夠形成同源三聚體或與其他STEAP蛋白形成異源三聚體復合物，從而增強其活性并可能影響細胞間通訊[6,7,8]。
在前列腺癌中，STEAP1顯著過表達（超過85%的病例中存在），以及其他惡性腫瘤，如膠質母細胞瘤、尤文肉瘤和胰腺癌[9]。這種過表達在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中尤為重要，高水平的STEAP1與高Gleason評分和較差的臨床結果等侵襲性疾病特征相關，表明其作為治療靶點的前景[10]。有研究顯示在mCRPC中，STEAP1的表達（87.7%）比前列腺特異性膜抗原（PSMA）（60.5%）更為廣泛[11]。除了在前列腺癌中的作用外，STEAP1還能通過增強細胞增殖、遷移和侵襲來促進腫瘤進展，并通過JAK2/STAT3等信號通路參與上皮-間質轉化和轉移等過程，并在多種癌癥類型中參與活性氧的調節[6]。STEAP1在超過85%的前列腺腫瘤中高表達，但在正常組織中幾乎不表達，已成為ADC、CAR-T細胞治療、雙特異性抗體等多種新型療法的理想靶點[8]。
AMG-509是安進開發的STEAP1/CD3雙特異性抗體，在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中展現出良好療效：PSA50達49%，ORR達41%，DCR達79%，腫瘤縮小明顯，安全性可控。隨著三期臨床啟動，AMG 509有望成為前列腺癌免疫治療的新突破口。目前，根據藥渡數據庫顯示國外至少已有10家公司圍繞STEAP1靶點開展不同階段的臨床研究，國內也有3家相關研發管線。
表2. 靶向STEAP1藥物全球研發進展
KLK2：高特異性的靶點
KLK2作為激肽釋放酶家族成員，與PSA同源，其最大優勢在于組織特異性。KLK2的表達主要集中在前列腺組織，其他正常組織表達水平極低。而PSMA與STEAP1的表達特異性較低，它們在多種非前列腺組織中表達更為廣泛。因此，KLK2具有較高的組織特異性。在不同前列腺癌階段，KLK2表達呈現一定的異質性，但整體保持高水平和均一性，尤其在LPC和mHSPC階段。與PSMA相比，KLK2在前列腺癌樣本中的表達更加廣泛和均一[12]。
強生開發的KLK2×CD3雙特異性抗體Pasritamig（PAS）是一種首創的（first-in-class）人激肽釋放酶2（KLK2）T細胞銜接器（TCE），同時結合前列腺癌細胞上的KLK2和T細胞上的CD3受體，激活T細胞并介導癌細胞裂解。2026年ASCO GU會議上，強生再次更新了聯合多西他賽（DOCE）治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1b期臨床研究結果。PAS+DOCE的安全性與DOCE已知安全性特征一致，耐受性良好，無CRS發生，未出現新的安全性信號。在既往經ARPI、Lu-177 PSMA RLT和/或化療治療的患者中顯示出深度且持久的PSA應答。
表3.靶向KLK2的藥物全球研發進展
三大前列腺癌特異性靶點，腫瘤免疫治療未來可期
PSMA、STEAP1及KLK2三大靶點的崛起，為前列腺癌治療打開新的治療局面。從臨床價值來看，PSMA 成熟穩健，是當前精準治療的主力；STEAP1療效突出，有望成為后線治療的核心選擇；KLK2特異性極強，為安全治療提供新可能，三者形成互補協同，覆蓋不同階段、不同表達特征的患者需求。未來，隨著臨床研究的深入與技術的持續突破，PSMA、STEAP1及KLK2將繼續引領前列腺癌治療進入更精準、更高效的新時代，為全球前列腺癌患者帶來新的希望。
推薦產品
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
前列腺癌相關靶點[13]
|
B7-H3 |
CD36 |
CD46 |
CXCR4 |
HER3 |
|
DLL3 |
FAP |
HER3 |
KLK2 |
PSMA |
|
PSCA |
ROR1 |
STEAP1 |
TROP2 |
|
參考文獻
[1] Xu, M.; Evans, L.; Bizzaro, C.L.; Quaglia, F.; Verrillo, C.E.; Li, L.; Stieglmaier, J.; Schiewer, M.J.; Languino, L.R.; Kelly, W.K. STEAP1–4 (Six-Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1–4) and Their Clinical Implications for Prostate Cancer. Cancers 2022, 14, 4034.
[2] Lauri C, Chiurchioni L, Russo VM, Zannini L, Signore A. PSMA Expression in Solid Tumors beyond the Prostate Gland: Ready for Theranostic Applications?. J Clin Med. 2022;11(21):6590. Published 2022 Nov 7. doi:10.3390/jcm11216590
[3] Eiber M., Fendler W.P., Rowe S.P., Calais J., Hofman M.S., Maurer T., Schwarzenboeck S.M., Kratowchil C., Herrmann K., Giesel F.L. Prostate-specific membrane antigen ligands for imaging and therapy. J. Nucl. Med. 2017;58:67S–76S.
[4] Fragomeni R.A.S., Amir T., Sheikhbahaei S., Harvey S.C., Javadi M.S., Solnes L.B., Kiess A.P., Allaf M.E., Pomper M.G., Gorin M.A., et al. Imaging of nonprostate cancers using PSMA-targeted radiotracers: Rationale, current state of the field, and a call to arms. J. Nucl. Med. 2018;59:871–877.
[5] Siva S., Udovicich C., Tran B., Zargar H., Murphy D.G., Hofman M.S. Expanding the role of small-molecule PSMA ligands beyond PET staging of prostate cancer. Nat. Rev. Urol. 2020;17:107–118.
[6] Chen, W.-J. et al. (2021) Regulatory roles of six transmembrane epithelial antigen of the prostate family members in the occurrence and development of malignant tumors. Front. Cell Dev. Biol. 9, 752426
[7] Oosterheert, W. and Gros, P. (2020) Cryo-electron micros copy structure and potential enzymatic function of human six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 (STEAP1). J. Biol. Chem. 295, 9502–9512
[8] Singh, Rohit, and Jon Amund Kyte. “STEAP1: a promising target in prostate cancer therapy.” Trends in cancer vol. 11,8 (2025): 722-725.
[9] Moreaux, J. et al. (2012) STEAP1 is overexpressed in can cers: a promising therapeutic target. Biochem. Biophys. Res. Commun. 429, 148–155
[10] Gomes, I.M. et al. (2014) STEAP1 is overexpressed in prostate cancer and prostatic intraepithelial neoplasia le sions, and it is positively associated with Gleason score. Urol. Oncol. 32, 53.e23–59
[11] Bhatia, V. et al. (2023) Targeting advanced prostate cancer with STEAP1 chimeric antigen receptor T cell and tumor localized IL-12 immunotherapy. Nat. Commun. 14, 2041
[12] Shen F,Smith R,McDevitt T, et al. Human kallikrein 2: A novel lineage-specific surface target in prostate cancer.[J]. Clinical cancer research,2025.
[13] Boixareu, Cristina et al. “Targeting the tumour cell surface in advanced prostate cancer.” Nature reviews. Urology vol. 22,9 (2025): 569-589.