Hello,大家好,很高興在新的一周和各位見面。最近小編看到一篇文章“治療乙肝的新靶點-STING”,心里頓時很激動,因為我們都知道乙肝是一種傳染性疾病,再甚者可能會引起肝硬化和肝癌,雖然已經有預防性疫苗,但是治療卻比較困難,所以這個新靶點的發現無疑為治療乙肝提供了一個全新的視角。小編也趁這幾天的時間狠補了一下有關STING的研究進展,發現STING不僅在抗病毒方面有著無法忽視的作用,而且其在先天免疫、炎癥、抗癌以及疫苗研發的過程中也扮演非常重要的角色。

當今社會腫瘤的發病率居高不下,抗腫瘤藥物的研發也位于所有藥物研發的首列,能夠發現越來越多新的藥物靶點為我們治療腫瘤這種疾病又邁進一個新的臺階。STING的發現為我們提供了一個新的靶點,研究其相關的網絡關聯,更有利于人們圍繞該靶點設計藥物。所以,今天就讓我們先一起來看看STING是如何被活化進而增強機體的抗腫瘤能力。
STING是一類干擾素IFN的刺激基因,能夠上調IFN的表達,過去也被稱為TMEM173、ERIS、MITA、MPYS或者NET23。其是由379個氨基酸組成,具有多個跨膜結構域,在多種內皮細胞、上皮細胞以及造血肝細胞中均有表達。我們知道STING的活化需要細胞質中有外源的DNA,然后外源DNA與522個氨基酸組成的cGAS結合并且催化ATP和GTP合成第二信使cGAMP;接著二聚化的STING與cGAMP結合,發生構象變化,通過自噬小體(autophagsome)經ER、Golgi再轉戰到內體,期間被泛素化后募集TBK1蛋白,再被磷酸化,之后與IRF3結合;接著IRF3被磷酸化后入核,誘導表達IFNs,細胞因子、T細胞募集因子等進而增強機體的免疫能力,更大限度的殺傷腫瘤細胞。cGAMP還可以透過細胞間的空隙連接(gapjunctions)進入鄰居免疫細胞中,活化更多細胞中的STING通路,進而增強機體的免疫能力。此外,還有一個很重要的一點就是通過STING活化的免疫系統會提高腫瘤細胞對放療的敏感性,這對癌癥患者來說又是一福音。
越來越多的數據顯示STING在癌癥、免疫以及炎癥中的重要作用,正是由于其功能的多樣性漸漸贏得很多科學工作者的青睞,也一步步成為藥物研發中的熱門靶點,希望未來STING的研究會更加豐富和具體。
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