前言：近期，德國馬普心肺研究所找到了一種促進哺乳動物心肌細胞增殖的新方法，該文發(fā)布在Cell Research雜志上，題為“Live cell screening platform identifies PPARδ as a regulator ofcardiomyocyte proliferation and cardiac repair”。
斑馬魚可以通過心肌細胞增殖有效地再生心臟。相比之下，哺乳動物心肌細胞在出生后不久就停止增殖，限制了產(chǎn)后哺乳動物心臟的再生能力。因此，如果能夠增強產(chǎn)后心肌細胞增殖的內(nèi)源性潛力，可為心衰患者提供有希望的未來療法。
Magadum和他的同事們利用斑馬魚模型，通過一種經(jīng)過改進的基于Fucci的細胞周期篩選系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)了PPARδ的激動劑Carbacyclin具有刺激心肌細胞增殖的能力。
正常情況下，成體斑馬魚心臟在損傷后具有很好的再生能力，但是當心臟損傷后的斑馬魚在經(jīng)PPARδ抑制劑處理后，其心肌細胞的增殖能力明顯降低，說明心肌細胞增殖過程受PPARδ信號通路調(diào)控。
為此，研究人員用PPARδ激動劑處理或在心臟中過表達PPARδ 來觀察其對小鼠心臟再生過程的影響，結果發(fā)現(xiàn)成體小鼠心臟損傷后，經(jīng)過PPARδ激動劑處理或過表達PPARδ，其心肌細胞增殖明顯增多，纖維化組織減少，心臟功能有較大改善（圖1）。
圖1: 過表達PPARδ能夠促進心肌細胞增殖、減小心梗面積、提高心臟射血功能。
這項工作為心血管領域提供了新的促進心臟再生的方法，具有重要的臨床治療意義。同時，該研究中采用的細胞周期篩選系統(tǒng)提供了一種高效篩選鑒定促心肌細胞增殖因子的方法。
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