細胞凋亡受到嚴格調控，在正常細胞Caspase處于非活化的酶原狀態，凋亡程序一旦開始，Caspase被活經隨后發生凋亡蛋白酶的層疊級聯反應，發生不可逆的凋亡。細胞是如何準確而又精確調節細胞凋亡呢？舉例如下：
1．凋亡抑制分子：
迄今為止，已發現多種凋亡抑制分子，包括P35，CrmA,IAPs，FLIPs以及Bcl-2家族的凋亡抑制分子。
1）P35和CrmA是廣譜凋亡抑制劑，體外研究結果表明P35以競爭性結合方式與靶分子形成穩定的具有空間位阻效應的復合體并且抑制Caspases活性，同時P35在位點DMQD！G被靶Caspases特異切割，切割后的P35與caspase的結合更強，CrmA（Cytokine response modfer A）是血清蛋白酶抑制劑，能夠直接抑制多種蛋白酶的活性，但目前還未發現在哺乳動物中發現P35和CrmA的同源分子。
2）FLIPs(FLICE-imhibirory proterins)能抑制Fas/TNFR1介導的細胞凋亡。它有多種變異體，但其N-端功能前區（Prodomain）完全相同，C端長短不一。FLIPs通過DED功能區，與FADD和Caspase-8，10結合，拮抗它們之間的相互作用，從而抑制Caspase8，10募集到死亡受體復合體和它們的起始化。
3）凋亡抑制蛋白（IAPs,inhibitors of Apoptosis protien）為一組具有抑制凋亡作用的蛋白質，首先是從桿狀病毒基因組克隆到，發現能夠抑制由病毒感染引起的宿主細胞死亡應答。其特性是有大約20氨基酸組成的功能區，這對IAPs抑制凋亡是必需要的，它們主要抑制Caspase3,-7，而不結合它的酶原，對Caspase則即可以結合活化的，又可結合酶原，進而抑制細胞凋亡。
2．Bcl-2家族：
這一家族有眾多成員，如Mcl-1、NR-B、A1 、Bcl-w、Bcl-x、Bax、Bak、Bad、Bim等，它們分別既有抗凋亡作用，也有促凋亡的作用。多數成員間有兩個結構同源區域，在介導成員之間的二聚體化過程中起重要作用。Bcl-2成員之間的二聚體化是成員之間功能實現或功能調節的重要形式。Bcl-2生理功能是阻遏細胞凋亡，延長細胞壽命，在一些白血病中Bcl-2呈過度表達。
Bcl-2的亞細胞定位已經明確，它在不同的細胞類型可以定位于線粒體、內質網以及核膜上，并通過阻止線粒體細胞色素C的釋放而發揮抗凋亡作用。此外， Bcl-2具有保護細胞的功能， Bcl-2的過度表達可引起細胞核谷胱苷肽（GSH）的積聚，導致核內氧化還原平衡的改變，從而降低了Caspase的活性。Bax是Bcl-2家族中參與細胞凋亡的一個成員，當誘導凋亡時，它從胞液遷移到線粒體和核膜。有人研究發現，細胞毒性藥物誘發凋亡時，核膜Bax水平的上升與lamin及PARP兩種核蛋白的降解呈正相關。用Bax寡核苷酸處理的細胞，只能特異地阻斷Lamin的降解，對PARP的降解不起作用。這種效應的調控機制目前仍然不清楚。
總之，細胞凋亡的調節是非常復雜的，參與的分子也非常多，還有很多不為我們所知的機理需要我們一步的探索。
（Scimall科學在線）
本信號轉導涉及的信號分子主要包括：
TAK1，TRAF2，TRADD，FADD，PTEN，PIP3，Ras，Jak，Raf，Erk1，PKA，p70S6K，Bad，CREB，Stat1，Stat3，Bcl-xL，Bcl-2，Apaf-1，HSP90，HSP27，IKKβ，IκB，NF-κB，FoxO1，A20，CYLD，GSK-3，JNK，XIAP，Akt，PDK1，PI3K，TNF-R1，TNF-α，HSP70，IKKγ，CDC37，TAB，IKKα，Erk2，p90RSK，Cytoc，PKC，Casp-3，Casp-6，Casp-7，Casp-8，Casp-9，Casp-10，Src，cLAP，FLIP，RIP，BID，BAX，BIM，tBID，Mcl-1，HECTH9等
點擊圖中信號分子，自動尋找相關產品?
?