組織轉谷氨酰胺酶(TG2)是一種在癌細胞中過表達的酶，能促進腫瘤轉移和對化療耐藥性。是轉谷氨酰胺酶家族中最常見及研究最多的成員。其在上皮性卵巢癌中的表達及其與卵巢癌侵襲、轉移存在相關性。但其在癌癥和宿主機體所產生的不同效應背后的機制，目前研究人員并不清楚。
美國西北大學Feinberg醫學院的研究人員在Journal
for ImmunoTherapy of Cancer（IF=13.8）期刊上發表文章通過研究發現了宿主組織內轉谷氨酰胺酶（TG2）的缺失通過改變卵巢癌中STAT1/STAT3的磷酸化，增強抗腫瘤T細胞免疫。TG2或許在調節T細胞功能上起著非常重要的作用。
文中通過使用 TG2-/- 同系卵巢癌小鼠模型，評估了宿主組織中TG2缺乏對抗腫瘤免疫和腫瘤進展的影響。結果觀察到宿主TG2缺失抑制了腫瘤生長和腹水積聚，并增強了CD8+ T細胞的細胞毒性功能，導致CD8+ T細胞浸潤增加，腹腔液中髓細胞數量減少。從機制上講，缺乏 TG2 會增強促進 T 細胞活化的信號，增加細胞因子誘導的 STAT1 ，導致CD8+和CD4+ T細胞中局部細胞因子對STAT3信號的抑制。為了應對由TG2缺失引起的更強的免疫反應，腹腔內生長的癌細胞表現出干擾素-γ (IFN-γ)響應基因特征，并開始凋亡。這些數據表明 TG2 作為抗腫瘤 T 細胞免疫的衰減劑，是一種新的免疫調節靶標。
實驗部分
文中首先采用多色流式細胞術對腹膜環境中的免疫細胞進行表型分析，通過RNA測序、增殖和凋亡分析來表征從惡性腹水中獲得的癌細胞。
隨后通過免疫組化分析了人卵巢癌TMA芯點，評估了腫瘤間質中TG2的表達是否影響了腫瘤內CD8+ T細胞的浸潤，與動物實驗進行了互相印證。
文中從102個點的TMA樣本中，剔除了18個點，剩余84個點的人卵巢癌樣本納入分析。對TG2和CD8進行染色，使用TissueFAXS i Plus成像系統自動掃描TMA，并對圖像進行定量分析。有代表性的成對標本顯示了間質TG2低表達(左)和高表達(右)的腫瘤中TG2和CD8的表達。根據檢測到的CD8+ T細胞數量，將腫瘤內CD8+ T細胞浸潤分為0、1、2級。結果表明人卵巢癌標本間質TG2表達與腫瘤內CD8+ T細胞浸潤呈負相關。
為了量化分析，將掃描后的TMA導入StrataQuest 圖像分析軟件，通過定制的APP分析從間質組織區域中區分上皮細胞，并通過單細胞識別和圖像散點圖設cut-off線量化DAB(CD8和TG2)信號(強度和豐度)。
數據結果表明，在卵巢癌腫瘤微環境中，TG2在宿主體內的缺失能促進抗腫瘤毒性T細胞反應，導致免疫抑制信號丟失，限制了疾病發展。文中提出TG2作為抗腫瘤T細胞免疫的衰減劑，是一個新的免疫調節靶標。