細(xì)胞株開(kāi)發(fā)和培養(yǎng)基優(yōu)化是生物藥物的開(kāi)發(fā)的第一步，工業(yè)界一直致力于尋找一個(gè)高效快速的解決方案，我們將分兩期給大家介紹一下默克提供的解決方案。這一期將分享
HTS全稱(chēng)為高通量篩選（High Throughput Screen ），這里要?jiǎng)澮幌轮攸c(diǎn)：1）高通量，是指通過(guò)大量不同的培養(yǎng)基篩選，以實(shí)現(xiàn)篩選出一個(gè)高表達(dá)的培養(yǎng)基組合，簡(jiǎn)單說(shuō)就是“大力出奇跡”。這時(shí)候小伙伴們要問(wèn)：得篩多少培養(yǎng)基才最合適，答案是：“人有多大膽，地有多大產(chǎn)”。你只要有足夠得勇氣去篩選上百個(gè)培養(yǎng)基甚至更多，那么你最終實(shí)現(xiàn)細(xì)胞株的表達(dá)量一定是在一個(gè)較高的水平。如果你有朋友搖晃這幾個(gè)小搖瓶，還怕污染，那你最好勸他還不如放棄。
2）大力一定出奇跡嗎？真不一定，要看你的培養(yǎng)基庫(kù)的多樣性，這個(gè)才是制勝的法寶。目前世面上的培養(yǎng)基廠商很多，品牌也很多，相信各位的冰箱里面沒(méi)少堆放，但是在測(cè)試的時(shí)候會(huì)發(fā)現(xiàn)，很多培養(yǎng)基的差異性是不大的，在默克的培養(yǎng)基進(jìn)化樹(shù)上可以稱(chēng)之為同一支。如下圖，幾十種培養(yǎng)基一分析，就4個(gè)種類(lèi)。所以大家實(shí)驗(yàn)做的挺辛苦，但是結(jié)果卻不好，要不表達(dá)量不高，要不表達(dá)高質(zhì)量不好。
下面還是賣(mài)瓜，默克的HTS平臺(tái)具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：1）培養(yǎng)基多，可以從5（基礎(chǔ)）*5（補(bǔ)料）擴(kuò)展到384*384種，實(shí)在是篩選利器。這么多實(shí)驗(yàn)該這么開(kāi)展呢，這就要借助默克的高通量平臺(tái)中的設(shè)備了，歡迎大家來(lái)實(shí)驗(yàn)室參觀討論。
在這就不安利給大家了。2）培養(yǎng)基種類(lèi)多，默克的培養(yǎng)基庫(kù)是通過(guò)科學(xué)設(shè)計(jì)的，把類(lèi)似的配方合并，并且通過(guò)數(shù)據(jù)模型計(jì)算設(shè)計(jì)出各種不同的培養(yǎng)基原型，這樣保證培養(yǎng)基的顯著多樣性。下圖顯示在spin tube基礎(chǔ)培養(yǎng)基bath工藝和補(bǔ)料工藝的結(jié)果，兩步實(shí)驗(yàn)就可以確定最佳組合。
基礎(chǔ)培養(yǎng)篩選結(jié)果 補(bǔ)料培養(yǎng)基篩選結(jié)果
如果這是一個(gè)新藥分子，后面的直接做PD開(kāi)發(fā)，輕松上5啊！
但是碰到的蛋白質(zhì)質(zhì)量問(wèn)題，怎么辦？繼續(xù)優(yōu)化。我們做培養(yǎng)基優(yōu)化的時(shí)候，碰到最頭疼的問(wèn)題就是不知道培養(yǎng)基組分信息，也不知道哪個(gè)是關(guān)鍵組分，無(wú)從下手。默克的MVA平臺(tái)就很好的解決了這個(gè)問(wèn)題，在前面HTS的結(jié)果，直接通過(guò)計(jì)算機(jī)模型抓取出與質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵成分。對(duì)這些關(guān)鍵成分進(jìn)行DoE實(shí)驗(yàn)，很快就能解決問(wèn)題，如右圖所示，對(duì)畫(huà)紅圈的幾個(gè)組分進(jìn)行DoE實(shí)驗(yàn)，事半功倍！
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時(shí)間：4月28日