Lonafarnib

MCE 國際站：Lonafarnib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：193275-84-2

純度：0.9987

貨號：HY-15136

中文名稱：洛那法尼

Synonyms：洛那法尼; Sch66336

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Lonafarnib (Sch66336) 是一種有效的，具有口服活性的法尼基蛋白轉移酶 (FPTase) 抑制劑，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分別為 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。

體外：Lonafarnib (Sch66336) 可有效抑制整個細胞中的 Ha-Ras 加工，并阻止表達活化 Ki-Ras 蛋白的成纖維細胞和人類腫瘤細胞系的轉化生長特性[1]。與對照治療相比，所有含有 Lonafarnib (10 μM) 的治療組均顯示出顯著更高的未法呢基化 H-Ras 水平 (116-137%)[2]。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：在小鼠、大鼠和猴子系統中，Lonafarnib (Sch66336) 具有出色的口服生物利用度和藥代動力學特性。在裸鼠中，Lonafarnib 在多種人類腫瘤異種移植模型中表現出強效口服活性，包括結腸、肺、胰腺、前列腺和膀胱來源的腫瘤[1]。與載體治療的對照動物 (T/C 為 0.67) 相比，單獨使用 Lonafarnib (80 mg/kg 口服管飼，每日一次) 對原位 U87 腫瘤的抑制能力有限。XRT/Tem 組合 (2.5Gy/天，持續 2 天；XRT 前 90 分鐘口服管飼 5 mg/kg) 旨在產生適度的體內腫瘤生長抑制 (T/C 為 0.42)。同時進行 Lonafarnib/XRT/Tem（Lonafarnib 80 mg/kg 口服管飼，每日一次，XRT 2.5Gy/天，連續 2 天，Tem 5 mg/kg 口服管飼，XRT 前 90 分鐘）可產生最強的生長抑制效果（T/C 為 0.02），且顯著優于 XRT/Tem（所有動物均顯示腫瘤體積減小（p[2]）。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[2] 每天一次以 80 毫克/千克的劑量給 Lonafarnib，每周稱重兩次以確保劑量準確。在 XRT 前 90 分鐘，以 5 毫克/千克的劑量通過管飼法給與替莫唑胺 (Tem)。對于輻射，將麻醉小鼠放置在鉛屏蔽裝置中，該裝置僅限制頭部的輻射暴露。使用 Gammacell 40 輻射器以 100 拉德/分鐘的劑量進行治療（2.5Gy/天，持續兩天）。對于體內聯合實驗，選擇次優劑量的 XRT/Tem 以識別 Lonafarnib 的協同作用。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：使用 CellTiter96 水性測定試劑盒。測定在 96 孔組織培養板中以 5000 個細胞/孔進行。在藥物暴露后 24 小時對培養板進行照射，并在 XRT 后 96 小時進行測定，每天使用新鮮的藥物處理。為了進行量化，將染料直接添加到每個孔中，按照制造商的建議清洗培養板，并通過光密度確定細胞活力。使用學生 T 檢驗分析顯著性。12 孔板以 100,000 個細胞/孔接種。在接種后 24 小時開始藥物處理，每 24 小時更換一次培養基，總共 96 小時的藥物暴露。在藥物暴露 24 小時后對培養板進行照射。對來自三組處理的細胞進行胰蛋白酶處理，并在照射后 48 小時使用 Z1 系列庫爾特計數器進行計數，并與第 1 天（開始藥物治療的那天）計數的孔中的細胞數進行比較。藥物治療后的增殖率以對照孔為標準，以對照治療的百分比表示。顯著性分析采用 Student's T 檢驗[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：FPT 活性是通過測量 [3H] 法呢基從 [3H] 法呢基 PPi 轉移到三氯乙酸可沉淀的 Ha-Ras-CVLS 來確定的。GGPT-1 活性同樣是使用 [3H] 香葉基香葉基二磷酸和 Ha-Ras-CVLL 作為底物來確定的[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：1.9 nM (H-ras), 5.2 nM (K-ras), 2.8 nM (N-ras)[1]

參考文獻：

[1]. Liu M, et al. Antitumor activity of SCH 66336, an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase, in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56.[2]. Chaponis D, et al. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89.[3]. Koh C,et al. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174.

品牌介紹:
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•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域；
•   產品種類涵蓋各種重組蛋白，多肽，常用試劑盒，更有 PROTAC、ADC 等特色產品，廣泛應用于新藥研發、生命科學等科研項目；
•   提供虛擬篩選，離子通道篩選，代謝組學分析檢測分析，藥物篩選等專業技術服務；
•   設有專業的實驗中心和嚴格的質控、驗證體系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項質檢報告，確保產品的高純度、高品質；
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•   Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥專利收錄了MCE客戶的科研成果；
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