腺樣體和扁桃體是兒童上呼吸道的重要免疫器官，常因反復(fù)感染導(dǎo)致肥大。兩者雖同為免疫組織，但此前對其免疫微環(huán)境差異了解有限。近期，首都兒科研究所袁靜和谷慶隆團隊合作在《Nature Communications》上發(fā)表了一項名為“Parallel comparison of T cell and B cell subpopulations of adenoid hypertrophy and tonsil hypertrophy of children”的研究。該研究通過單細胞RNA測序（scRNA-seq）結(jié)合臨床數(shù)據(jù)分析，揭示了腺樣體肥大（AH）和扁桃體肥大（TH）的免疫細胞組成及功能差異，闡明了兩者在感染中的不同免疫應(yīng)答機制。（華盈生物為該研究提供了有關(guān)B和T細胞分泌的細胞因子檢測服務(wù)）。
該研究納入了1209例1-15歲AH患兒的流行病學(xué)數(shù)據(jù)（年齡、BMI、血液指標(biāo)）及12對AH/TH組織樣本，病理評估了肥大程度。并對12對AH/TH樣本進行了scRNA-seq，共分析128,852個細胞（63,002 AH，65,850 TH）。識別了主要免疫細胞類型（B細胞、T/NK細胞、漿細胞、髓系細胞等）及其亞群。進行了基因集富集分析（GO、KEGG）、細胞通訊分析（CellChat）。利用流式細胞術(shù)、多重免疫熒光、Luminex驗證了關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。
| 主要發(fā)現(xiàn)
1. 臨床特征與免疫指標(biāo)
年齡與AH分級：AH高發(fā)年齡為2-5歲，且年齡與AH等級呈負(fù)相關(guān)（年齡越大，肥大程度越輕）。
BMI與AH等級：BMI較高的兒童AH等級更低，可能與肥胖相關(guān)炎癥或生長受限有關(guān)。
血液指標(biāo)：AH等級越高，外周血白細胞、單核細胞、淋巴細胞數(shù)量增加，提示全身免疫激活。
2. 單細胞免疫圖譜
細胞組成差異：
AH中B細胞比例更高（66.26% vs. TH的58.48%），尤其是初始B細胞（Naive B）。
TH中漿細胞（Plasma B）和增殖性B細胞（Proliferating B）更多。
AH中調(diào)節(jié)性CD4+T細胞（Treg）比例更高，初始CD4+T細胞（Naive CD4+T）較少。
功能差異：
B細胞：TH的漿細胞抗原呈遞能力更強，AH的初始B細胞更易耗竭（高表達干擾素信號基因）。
T細胞：AH的Treg細胞免疫抑制功能更強，TH的效應(yīng)記憶CD4+ T細胞（CD4-Inhibitory1）耗竭更顯著。
細胞毒性CD8+T細胞的動態(tài)變化
數(shù)量與功能下降：隨著AH等級升高，細胞毒性CD8+T細胞（Cytotoxic CD8+T）數(shù)量減少，殺傷功能基因（如GZMA、NKG7）表達降低。
維生素D代謝相關(guān)：AH中CD8+T細胞的維生素D代謝通路下調(diào)，可能影響其功能。
細胞通訊與微環(huán)境
AH的免疫抑制特征：AH中B細胞與T細胞間相互作用減少，抗原呈遞能力弱，免疫抑制信號（如PD-1、CTLA-4）占主導(dǎo)。
TH的免疫激活特征：TH中漿細胞與耗竭T細胞（CD4-Inhibitory1）的相互作用增強，NK細胞與B細胞間通訊活躍。
關(guān)鍵細胞因子及功能
B細胞：AH的B細胞分泌的 G-CSF、IL-8、MIP-1α、MIP-1β、IL-6、MIF、SCGF-β 均顯著低于TH，而分泌的 IL-16（抑制性因子）顯著高于TH。LPS刺激后，所有組的細胞因子（除IL-16、MIF、SCGF-β）均上調(diào)，但AH的分泌仍低于TH，提示其B細胞對病原體刺激的應(yīng)答能力較弱。這些結(jié)果表明了AH的B細胞處于功能抑制狀態(tài)，抗原呈遞和抗體生成能力不足，可能促進慢性感染和免疫逃逸。
T細胞：AH的T細胞分泌的 IL-16、MIF、SCGF-β 顯著高于TH，而 IL-6 較低。IL-8、MIP-1α、MIP-1β 在AH和TH中無顯著差異，但LPS刺激后TH的分泌增幅更大。LPS刺激后，AH的T細胞分泌 IL-8、MIP-1α、MIP-1β 的增幅低于TH，提示其T細胞趨化功能不足。這些提示了AH的T細胞傾向于免疫抑制表型（高IL-16、低IL-6），可能通過Treg細胞或耗竭T細胞介導(dǎo)局部免疫耐受，導(dǎo)致病原體持續(xù)感染。
| 總結(jié)與討論
該研究首次在單細胞水平揭示了AH與TH的免疫微環(huán)境差異，闡明了腺樣體以免疫抑制為主導(dǎo)、扁桃體以適應(yīng)性免疫應(yīng)答為主的機制。這些發(fā)現(xiàn)為兒童反復(fù)呼吸道感染的免疫治療提供了新靶點，并提示需針對不同組織的免疫特性制定個性化治療策略。
| 相關(guān)文獻
Yu Z, Xu Z, Fu T, Liu S, Cui J, Zhang B et al.Parallel comparison of T cell and B cell subpopulations of adenoid hypertrophy and tonsil hypertrophy of children.Nat Commun. 2025;16(1):3516.