腫瘤微環境及其與腫瘤細胞之間的信息傳遞直接決定腫瘤的惡性程度。腫瘤的發生、發展、轉移及耐藥性都離不開基質的作用。外泌體是在細胞與細胞間通訊中起關鍵作用的胞外基質成分。腫瘤遞送的外泌體與腫瘤微環境中的基質細胞相互作用，促進腫瘤細胞的轉移及耐藥機制。
Mn2
+誘導的M1巨噬細胞極化和以aCD47和aSIRPα修飾的M1
Exo的協同抗癌作用
新加坡南洋理工大學浦侃裔教授和北京理工大學謝海燕教授合作構建了一種響應型外泌體納米生物偶聯物，并將其用于腫瘤的協同治療。實驗通過對pH敏感連接器將疊氮修飾的源于M1巨噬細胞的外泌體與DBCO修飾的抗體 (aCD47和aSIRPα)相偶聯。在被給藥后，這種外泌體納米生物偶聯物可以通過特異性識別腫瘤細胞表面的CD47而主動靶向腫瘤。
并且在酸性的腫瘤微環境下，該偶聯物可以釋放aSIRPα和aCD47來分別對巨噬細胞上的SIRPα和癌細胞上的CD47進行阻斷，使得癌細胞停止發出“don’t eat me”的信號，并能有效提高巨噬細胞的吞噬作用。同時，該外泌體也能將巨噬細胞從促進腫瘤發展的M2表型轉變為抗腫瘤的M1表型，因此該外泌體生物偶聯物具有很好的協同抗腫瘤作用。
該文章發表在Angewandte Chemie（IF=12.257）上。
實驗中利用TissueFAXS Cytometry技術對M1和M2表型進行識別并且對數量、陽性率定量。精確判斷細胞表型從M1到M2的轉換，需要做到組織原位單細胞輪廓精準識別，在此基礎上獲得蛋白表達空間分布的位置信息。
治療后24小時，來自不同組的皮下腫瘤組織Arg-1，iNOS和DAPI的免疫熒光圖像。
M2表型陽性率分析原始數據
ROI區域中細胞總數為4269個，M2陽性細胞數目為1556個，M2細胞陽性率為36.45%。
M1表型陽性率分析原始數據
ROI區域中細胞總數為3117個，M2陽性細胞數目為173個，M2細胞陽性率為5.55%。