COVID-19藥物
自2019年12月份報道的第一例新冠肺炎患者到如今新冠病毒的全球大流行，科學家們不斷地對病毒及其致病機理進行深入研究，包括各類型的預防性新冠疫苗和治療性藥物的開發。目前，高效的抗COVID-19藥物的開發是研究的重點之一, 最著名的 COVID-19 潛在候選藥物是洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、 氯喹、瑞德西韋和法匹拉韋。在候選藥物中，瑞德西韋已于 2020 年獲得美國和日本 FDA 批準用于治療 COVID-19，但其治療效果仍存在爭議。
2021年12月中國醫學科學院/北京協和醫學院蔣建東、彭小忠，河南師范大學常俊標及武漢大學程真順共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18.187）期刊發表研究論文。該研究發現口服FNC可使藥物以活性形式在胸腺內大量富集，有效抑制SARS-CoV-2體內復制，保護胸腺免疫功能，快速治愈COVID-19患者。
{核苷類似物
2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine，稱為 azvudine（阿茲夫定）或 FNC，是一種前藥，可在細胞內轉化為 FNC 三磷酸并抑制病毒RdRp。對病毒具有廣譜活性，包括 HCV 和 EV71，目前是中國抗艾滋病的在研藥物。Azvudine (FNC) 是一種核苷類似物，可抑制 HIV-1 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RdRp)。}
Experiment實驗部分
在實驗支撐方面，文中從體外細胞實驗，恒河猴體內實驗以及COVID-19患者臨床試驗三個方面證實了FNC的抗病毒效果。
在體外細胞層面上驗證了CL-236（FNC單磷酸化類似物）的抗冠狀病毒作用后，隨即作者利用恒河猴作為實驗動物，用 FNC（0.07 mg/kg，每天一次，口服）治療感染了SARS-CoV-2的恒河猴，結果表明治療后的恒河猴中病毒載量明顯下降。
01
組織水平上，作者對肺組織進行切片與免疫熒光染色，利用奧地利TissurGnostic公司的TissueFAXS掃描系統進行成像，很明顯的觀察到在經過FNC治療后的肺組織中病毒S-蛋白和N-蛋白的表達顯著下降。
Fig.1 肺組織免疫熒光圖像
02
多項證據表面FNC在胸腺發揮重要角色，為了進一步驗證FNC在胸腺中的抗病毒作用，作者同樣對胸腺組織進行多重免疫染色，利用TissueFAXS掃描系統進行成像，并使用TissueQuest定量分析系統對相關表達蛋白進行精準定量，展示獨特的組織流式散點圖，結果表面口服FNC能夠明顯下調胸腺中病毒S蛋白的表達。
Fig.2 胸腺多重免疫熒光圖像及組織流式結果
03
與此同時，作者對胸腺組織細胞進行了TUNEL染色，使用TissueQuest定量分析系統定量治療組與非治療組中的胸腺凋亡細胞的相對比例和絕對數量，發現未治療組中的凋亡細胞比例和數量顯著高于治療組。
Fig.3 胸腺凋亡細胞的相對比例和絕對數量
04
結合單細胞測序發現FNC治療后的免疫群體發生明顯改變，為了驗證這一結論，作者再次采用多重免疫熒光染色，對主要的免疫細胞進行染色觀察，TissueQuest定量分析結果表明FNC處理組(兩組n = 4)的猴子胸腺CD3+、CD20+、CD3+/CD4+和CD3+/ CD8+的百分率和絕對數量均明顯增加。
Fig.4 多重免疫熒光胸腺樣本及免疫細胞表達
最后，研究者們進行了 FNC 的一項隨機、單臂臨床試驗（n =
31）。結果表明，口服 FNC治愈了所有 COVID-19 患者。FNC可能是通過其集中在胸腺的抗 SARS-CoV-2 活性，以及增強免疫力來治愈COVID-19。本文認為 FNC 是一種針對 SARS-CoV-2 的高效藥物，而胸腺是抗 COVID-19 免疫的關鍵器官，FNC 的發現對于應對當前的 COVID-19 和未來的冠狀病毒流行非常重要。我們可以看到，作者多次使用免疫熒光對相關關鍵證據進行原為驗證，再次體現了原位數據的可靠性。