2022年10月,中國科學技術大學單革及重慶大學黃川團隊提供了一系列證據來證明保守的Exportin4(XPO4)與后生動物中一部分circRNA的核輸出之間的聯系。具有較高表達水平、較大長度和較低GC含量的外顯子circRNA(ecircRNA)對XPO4缺乏更敏感。
該文章發表在Nature Communications上。
在哺乳動物中,大腦和睪丸是ecircRNA豐度最高的器官。在哺乳動物神經元中,neuropils富含ecircRNA,從而表明主動運輸和定位機制。敲除單個circRNA,例如富含細胞質和大腦特異性的circRNACdr1as,會導致興奮性突觸傳遞、記憶和探索行為異常。最近還有一個論點,即基于哺乳動物的進化分析,大多數circRNA可能是非功能性的并且是剪接“錯誤” 。另一方面,circRNA的失調也被證明與一系列人類疾病有關,包括退行性疾病,如阿爾茨海默病,而circRNA水平的變化與衰老等生理過程有關。
研究結果揭示了XPO4在ecircRNAs核輸出中的保守作用,并證明ecircRNAs的有效核輸出對動物和人類細胞至關重要。該研究闡明了對circRNA輸出機制的理解,并揭示了circRNA高效核輸出在細胞生理學中的意義。
實驗部分
使用TissueGnostics公司TissueFAXS Plus全景組織細胞定量分析系統獲取小鼠腦海馬體樣本(S9.6(ciR-loop),DAPI;S9.6(R-loop),DAPI;γH2A.X,DAPI;NeuN,DAPI)圖像。
Figure 1: XPO4劑量不足可導致XPO4+/?小鼠神經功能障礙。
a : Xpo4+/+和Xpo4+/?小鼠海馬區ciR-loop免疫熒光圖像。
b : Xpo4+/+和Xpo4+/?小鼠海馬區R-loop
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