國際腎臟日|斑馬魚助力治療慢性腎病類中藥研發(fā)-技術(shù)前沿-資訊-生物在線

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國際腎臟日|斑馬魚助力治療慢性腎病類中藥研發(fā)

作者:杭州環(huán)特生物科技股份有限公司 2023-03-09T15:06 (訪問量:8722)

3月9日是第18個世界腎臟日。腎臟作為人體重要器官之一,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的作用。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,目前我國成人慢性腎病的患病率達(dá)10.8%,人群規(guī)模約1.19億之多。從全球來看,慢性腎病(CKD)已經(jīng)逐漸成為世界范圍內(nèi)的共識性公共衛(wèi)生問題。

01、中醫(yī)藥治療腎病研究進(jìn)展

這種背景下,中醫(yī)藥在治療慢性腎病上展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。比如在幫助患者降低尿蛋白、延緩腎病進(jìn)展、保護(hù)腎功能和緩解并發(fā)癥等方面的研究相繼得到證實。2018 年中醫(yī)藥也被世界衛(wèi)生組織納入治療慢性腎炎的全球醫(yī)療計劃。

以2022年中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展為例,其中“黃葵膠囊治療糖尿病腎病蛋白尿”和“中藥治療糖尿病腎臟疾病優(yōu)勢特色及作用機制闡述”均來自于中藥治療糖尿病腎病(DKD)的研究。前者的研究結(jié)果顯示對于 DKD 患者 ACR 的療效,黃葵膠囊與厄貝沙坦作用相當(dāng)且更有優(yōu)勢,二者聯(lián)合用藥療效更為顯著,這就為DKD蛋白尿患者提供了全新的用藥方案。后者研究表明,糖腎方對糖尿病腎病患者具有腎保護(hù)作用,能降低尿蛋白排泄,改善腎功能,特別是針對糖尿病腎病eGFR下降,腎功能衰竭具有明顯的治療作用,在eGFR<30mL/min/ 1.73m2時仍然可以使用,很好地彌補了西藥在此方面的不足。

02、斑馬魚在治療慢性腎病中的價值

在推動腎病治療類中藥的研發(fā)進(jìn)程中,斑馬魚作為模式生物正在被越來越多地應(yīng)用于藥效評價。其腎臟與哺乳動物腎臟的發(fā)育及疾病發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處,涉及的許多基因有高度保守性。因此,斑馬魚適合用于評價保護(hù)腎臟功效。我們以山牡荊提取物和蟲草為例,分別就腎小球濾過率和腎性水腫的改善情況進(jìn)行實驗分析。

1.山牡荊提取物

樣品:山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材

隨機選取2dpf野生型AB品系斑馬魚數(shù)十尾。分別水溶給予山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材。分別設(shè)置陽性對照地塞米松、正常對照組和模型對照組。除正常對照組外,其余各實驗組均水溶給予馬兜鈴酸A建立斑馬魚腎損傷模型。按相應(yīng)實驗操作規(guī)程處理1天后,將熒光標(biāo)記物,注入各實驗組斑馬魚的血液循環(huán)系統(tǒng)。1天后,每個實驗組隨機選取一定數(shù)尾數(shù)的斑馬魚,分析其全身熒光強度。

上述實驗結(jié)果表明:山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材均能促進(jìn)斑馬魚腎小球濾過功能。其中山牡荊枝葉和山牡荊果實腎保護(hù)功效zui好,其次是山牡荊根和心材。

2. 蟲草

樣品:冬蟲夏草、蛹蟲草子實體、蛹蟲草提取物

隨機選取受精后2dpf野生型AB品系斑馬魚,用馬兜鈴酸誘導(dǎo)建立斑馬魚腎損傷模型。分別水溶給予冬蟲夏草、蛹蟲草子實體和蛹蟲草提取物。同樣設(shè)置正常對照組、模型對照組、陽性對照組(乙酸地塞米松)。樣品與馬兜鈴酸共同處理48h后,在解剖顯微鏡下觀察各實驗組斑馬魚腎性水腫情況以此分析斑馬魚腎性水腫尾數(shù)和腎性水腫發(fā)生率。

上述實驗結(jié)果表明:冬蟲夏草500 μg/mL濃度條件下對斑馬魚腎性水腫改善效果明顯,其500 μg/mL濃度條件下的蛹蟲草子實體和31.25 μg/mL濃度條件下蛹蟲草提取物。

03、總結(jié)

中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快,客觀上助推了中醫(yī)藥在治療慢性腎病領(lǐng)域的理論和工具創(chuàng)新。除了上述列舉的山牡荊和蛹蟲草,環(huán)特生物還開展了像大黃、雷公藤、川芎、黃芪等腎病藥物相關(guān)提取物的研究,從道地藥材評價、有效部位的篩選、不同組方功效比較、中藥質(zhì)量控制和中醫(yī)癥候的模型開發(fā)等方面不斷創(chuàng)新,積累了大量有價值的斑馬魚實驗證據(jù)。

隨著中藥的藥理活性和臨床價值得到更多認(rèn)可,中醫(yī)藥在治療慢性腎病的研究和應(yīng)用會迎來更多機遇,我們希冀斑馬魚在中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中發(fā)揮更多的作用和價值。

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