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CRISPR讓腫瘤細(xì)胞自我抑制

作者:上海鈺博生物科技有限公司 2016-09-26T14:07 (訪問量:6626)

近日,一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),CRISPR-Cas9基因組編輯系統(tǒng)能將一個(gè)促進(jìn)小鼠腫瘤生長的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)變?yōu)榭s小腫瘤的信號。相關(guān)論文9月5日在線發(fā)表于《自然—方法》期刊。

真核細(xì)胞(包括植物和動(dòng)物細(xì)胞)的存活和凋亡由它們收到的調(diào)控其基因表達(dá)的信號決定。在這一實(shí)驗(yàn)中,深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉宇辰及同事使用了CRISPR-Cas9系統(tǒng)控制信號通路,調(diào)控靶位點(diǎn)的基因表達(dá)。

研究人員修改了CRISPR-Cas9系統(tǒng)的RNA組件,讓它被一個(gè)通常促進(jìn)腫瘤生長的信號激活。然后,激活的CRISPR-Cas9系統(tǒng)將一個(gè)轉(zhuǎn)錄激活因子引入到兩個(gè)腫瘤抑制基因上,以阻止腫瘤細(xì)胞生長。

而在第二個(gè)案例中,該研究組通過誘導(dǎo)激發(fā)細(xì)胞死亡的基因表達(dá),對細(xì)胞進(jìn)行了重編程,使它對致癌刺激物作出反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),含有這些重編程細(xì)胞的小鼠腫瘤比對照動(dòng)物的腫瘤要小許多。該研究或?yàn)槲磥砟[瘤治療開辟新途徑。

CRISPR-Cas9系統(tǒng)是基礎(chǔ)生物學(xué)和生物工程中一種新興的多功能工具。細(xì)菌在遭遇噬菌體等病毒侵染之后,可以獲得其部分DN**段并整合進(jìn)基因組形成記憶,當(dāng)再次遭到入侵時(shí),轉(zhuǎn)錄出相應(yīng)的RNA,利用其中的“定位信息”引導(dǎo)Cas蛋白復(fù)合物定位和切割、徹底地摧毀入侵病毒的DNA。CRISPR-Cas9技術(shù)就是利用這一原理,用一種定制的RNA引導(dǎo)Cas,對預(yù)設(shè)DNA位點(diǎn)進(jìn)行切割,造成DNA斷裂,啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)基因組修復(fù)機(jī)制,實(shí)現(xiàn)基因敲除、特異突變的修復(fù)或引入和定點(diǎn)轉(zhuǎn)基因等

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