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英國科學家揭示神經(jīng)干細胞重回靜默狀態(tài)的重要機制

作者:上海鈺博生物科技有限公司 2016-07-20T13:15 (訪問量:7605)

近日,著名國際學術(shù)期刊Science刊登了英國弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實驗室研究人員的一項最新研究進展,在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了增殖狀態(tài)下的神經(jīng)干細胞如何重新回到靜默狀態(tài),從而維持神經(jīng)干細胞池的平衡。

海馬體是大腦中負責調(diào)節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域,其中的神經(jīng)干細胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元,即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個新的神經(jīng)元以及何時形成新的神經(jīng)元取決于神經(jīng)干細胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。

研究人員發(fā)現(xiàn)一個促進細胞增殖的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生泛素化降解,就能調(diào)節(jié)神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài),但是這種靜默狀態(tài)與神經(jīng)干細胞的原始狀態(tài)并不相同,這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經(jīng)干細胞維持了神經(jīng)干細胞池的平衡。

研究人員表示,神經(jīng)干細胞的靜默對于成體神經(jīng)干細胞的長期維持非常重要,微環(huán)境信號能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)干細胞從靜默狀態(tài)變成激活狀態(tài),但是增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細胞如何重新回到靜默狀態(tài)仍未可知。

在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)E3連接酶Huwe1是增殖狀態(tài)下的成年小鼠海馬體神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài)的一個必要分子。Huwe1能夠通過泛素化降解系統(tǒng)使增殖狀態(tài)下的海馬體神經(jīng)干細胞中促進細胞增殖的轉(zhuǎn)錄因子Ascl1變得不穩(wěn)定,進而阻止細胞周期蛋白D的積累促進增殖細胞回到靜默狀態(tài)。當神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài),增殖的神經(jīng)干細胞池會逐漸耗竭。

研究人員認為長期維持海馬體神經(jīng)元生成需要依賴于快速降解這種關(guān)鍵的促激活因子使神經(jīng)干細胞回到一種暫時性的靜默狀態(tài)。

這項研究發(fā)現(xiàn)了促進增殖的神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài)的一條重要分子機制,機體通過這種靜默狀態(tài)和增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細胞池平衡維持正常的神經(jīng)元生成,該研究對于神經(jīng)疾病研究和治療甚至癌癥研究都有重要提示意義

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