? ? ? ? 作為不斷創(chuàng)新的生物科技領(lǐng)跑者，F(xiàn)luidigm公司（納斯達(dá)克：FLDM）長(zhǎng)期致力于通過(guò)全方位的健康洞察力來(lái)改善人們的生活。南加州時(shí)間2021年1月5日Fluidigm宣布，由喬治城隆巴迪綜合癌癥中心（Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)新的研究成果，該研究進(jìn)一步驗(yàn)證了成像質(zhì)譜流式技術(shù)（IMC）的潛力，為胰腺腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的相互作用提供新的見解，并為確定新的治療干預(yù)靶點(diǎn)提供參考。
? ? ? ? 該研究還強(qiáng)調(diào)了IMC技術(shù)在蛋白和RNA檢測(cè)中的應(yīng)用，這對(duì)于研究單細(xì)胞和珍貴組織樣本中的生物過(guò)程極具價(jià)值。該研究數(shù)據(jù)已發(fā)表在《Gastroenterology》雜志上。? ? ? ? 2020年初，F(xiàn)luidigm成像質(zhì)譜流式卓越中心（CoE）在Georgetown Lombardi成立。Fluidigm CoE項(xiàng)目通過(guò)開發(fā)用于研究癌癥、免疫腫瘤學(xué)和免疫介導(dǎo)疾病的新型高通量Pannel，以推廣成像質(zhì)譜流式技術(shù)的應(yīng)用。 ? ? ? ? 胰腺癌是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。Georgetown Lombardi領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與Fluidigm Therapeutic Insights Services (TIS)合作將IMC與RNAscope技術(shù)相結(jié)合以開展研究。? ? ? ? 喬治敦大學(xué)隆巴迪分校、勞倫斯利弗莫爾國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、加州大學(xué)梅西分校、加州大學(xué)戴維斯分校、STCube制藥公司和Fluidigm公司的研究人員使用12種不同的IMC探針對(duì)正常和病變的胰腺細(xì)胞進(jìn)行RNAscope分析，并評(píng)估這些細(xì)胞與免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間的相互作用。RNAscope是一種新型的原位雜交檢測(cè)法，用于檢測(cè)完整細(xì)胞內(nèi)的靶RNA，這篇研究文獻(xiàn)是首次應(yīng)用12種不同探針的高通量方法，同時(shí)對(duì)多個(gè)感興趣的靶點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，并生成更豐富的數(shù)據(jù)集。? ? ? ? "胰腺腫瘤細(xì)胞具有纖維化、免疫抑制性的微環(huán)境，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估改變這種微環(huán)境的策略是否有助于激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，"喬治城隆巴迪腫瘤學(xué)副主任和教授、該出版物的資深作者Stephen Byers博士說(shuō)。"結(jié)果表明，CDH11在癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞上過(guò)度表達(dá)，使癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。抑制CDH11在小鼠中的表達(dá)，可以顯著延長(zhǎng)小鼠的生存期，并恢復(fù)對(duì)用于治療胰腺癌的化療藥物gemcitabine的敏感性。“? ? ? ? "這些發(fā)現(xiàn)表明，CDH11可能具有作為胰腺癌治療新靶點(diǎn)的巨大潛力。"§ 癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞中CDH11 mRNA和蛋白質(zhì)的水平明顯高于胰腺癌上皮細(xì)胞、人或小鼠胰腺癌細(xì)胞系或免疫細(xì)胞。
§ CDH11基因的一個(gè)或兩個(gè)拷貝被敲除的小鼠，其存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于兩個(gè)拷貝的小鼠。
§ 與具有兩個(gè)CDH11拷貝的小鼠胰腺腫瘤相比，只有一個(gè)拷貝的小鼠腫瘤的免疫系統(tǒng)活性標(biāo)志物增加，細(xì)胞外基質(zhì)成分減少，與免疫抑制相關(guān)的標(biāo)志物和細(xì)胞因子減少。
§ Gemcitabine僅在缺乏一個(gè)或兩個(gè)CDH11拷貝的小鼠中或與抗CDH11抗體聯(lián)合給藥時(shí)延長(zhǎng)生存期。
§ CDH11的小分子抑制劑只有在小鼠中存在T和B細(xì)胞的情況下才會(huì)抑制預(yù)先建立的胰腺腫瘤的生長(zhǎng)。
? ? ? ? Fluidigm研發(fā)部和該公司的TIS項(xiàng)目為該研究的IMC分析提供了支持。TIS是為了測(cè)試和開發(fā)基于IMC的新解決方案而設(shè)立的，它提供了IMC技術(shù)、服務(wù)和數(shù)據(jù)分析的途徑，而研發(fā)科學(xué)家則開發(fā)了將金屬與RNAscope試劑共軛的方法。
? ? ? ? "Fluidigm致力于利用我們技術(shù)力量為新的治療方法的開發(fā)提供信息，這項(xiàng)研究成果的發(fā)表，表明我們有潛力為促進(jìn)癌癥護(hù)理和治療研究提供新見解，"Fluidigm首席科學(xué)官和該出版物的作者Andrew Quong說(shuō)。"重要的是，這項(xiàng)研究還強(qiáng)調(diào)了IMC在蛋白質(zhì)和RNA檢測(cè)方面的潛力。這種能力對(duì)于研究單細(xì)胞和珍貴組織樣本的生物過(guò)程的研究人員來(lái)說(shuō)是非常有價(jià)值的。? ? ? ? "我們建立了Therapeutic Insights Services團(tuán)隊(duì)，以推動(dòng)對(duì)我們的IMC技術(shù)和質(zhì)譜流式技術(shù)的應(yīng)用。展望未來(lái)，TIS將推動(dòng)我們不斷發(fā)展和演變的卓越中心計(jì)劃，以開展更多突破性研究。與CoE研究人員合作取得的科技進(jìn)步將通過(guò)TIS及新產(chǎn)品的推出分享給其他科學(xué)家。這些研究成果將加深質(zhì)譜流式系統(tǒng)在理解關(guān)鍵生物過(guò)程方面的影響，并為新型療法和臨床實(shí)踐的開發(fā)提供參考。"
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