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ADC藥物研究相關(guān)靶點(diǎn)匯總

作者：翌圣生物科技（上海）股份有限公司 2023-06-21T12:40 (訪問量:18846)

ADC藥物研究相關(guān)靶點(diǎn)匯總

ADC藥物結(jié)構(gòu)

ADC藥物也叫抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC），是由靶向腫瘤特異性抗原抗原的單克隆抗體（Antibody）與小分子毒素通過連接子偶聯(lián)組成。其兼具單抗藥物的高靶向性以及細(xì)胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優(yōu)點(diǎn)，可高效殺傷腫瘤細(xì)胞，較化療藥物副作用更低。
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ADC藥物作用機(jī)理

ADC的作用機(jī)制分為6步完成：
1.ADC分子進(jìn)入體內(nèi)后，可通過單克隆抗體的導(dǎo)向作用與腫瘤細(xì)胞表面的抗原（靶點(diǎn)蛋白）結(jié)合；
2.ADC-靶點(diǎn)復(fù)合物被細(xì)胞內(nèi)吞；
3.ADC在溶酶體中降解；
4.釋放小分子化藥；
5.微管或DNA遭到破壞；
6.靶細(xì)胞凋亡。
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圖1.ADC藥物作用機(jī)理（來源于網(wǎng)絡(luò)）

ADC藥物靶點(diǎn)的選擇

靶抗原的選擇是ADC藥物開發(fā)成功的主要因素。靶點(diǎn)是 ADC藥物主要識(shí)別腫瘤細(xì)胞和被內(nèi)吞的主要媒介，影響藥物的成藥性和競爭格局。

理想的靶點(diǎn)應(yīng)具備以下特點(diǎn)：
1.靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞特異性的，不會(huì)出現(xiàn)于健康組織細(xì)胞；
2.抗原應(yīng)在配體存在下通過內(nèi)吞作用內(nèi)化，并應(yīng)可再循環(huán)至質(zhì)膜；
3.抗原應(yīng)是不分泌型的，分泌型抗原可與體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的ADC藥物或裸抗結(jié)合，從而導(dǎo)致與腫瘤細(xì)胞結(jié)合的 ADC 藥物減少，影響藥物的療效和安全性。

ADC藥物在研靶點(diǎn)

目前15款上市的ADC藥物對(duì)應(yīng)11個(gè)靶點(diǎn)，分別為CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、Tissue Factor和FRα。據(jù)統(tǒng)計(jì)在研的425款A(yù)DC藥物中較為熱門的靶點(diǎn)包括HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met、CD19、PSMA、Muc1、BCMA和PDL1，大多數(shù)為驗(yàn)證成熟的靶點(diǎn)。

表1.已上市的ADC藥物靶點(diǎn)

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在研究階段的其他ADC藥物靶點(diǎn)

還有一些靶點(diǎn)處于臨床研究階段。其中有些靶點(diǎn)為雙抗或多抗，如HER2雙抗、PDL1/PDL2雙抗、CLDN9/CLDN6雙抗。

表2.待驗(yàn)證的其他ADC藥物靶點(diǎn)

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文中數(shù)據(jù)源自各中外數(shù)據(jù)庫和信息網(wǎng)站，如藥融云數(shù)據(jù)庫和醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫等。

翌圣ADC藥物研究靶點(diǎn)蛋白

翌圣生物提供多種高質(zhì)量ADC藥物靶點(diǎn)蛋白和高活性Linker裂解酶，覆蓋多種屬，且經(jīng)過活性驗(yàn)證，助力免疫治療相關(guān)研究。

Recombinant Human PDL2/B7-DC Protein, His Tag（93591ES）

  • 活性—SPR檢測數(shù)據(jù)

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Figure 1. Human PD-1 tag free immobilized on CM5 chip can bind human PDL2, his Tag with an affinity constant of 0.366 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K).

Recombinant Human TROP-2/TACSTD2 Protein, His tag（94144ES）

  • 活性—SPR檢測數(shù)據(jù)

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Figure 2 . Anti-human TROP2 mouse antibody captured on CM5 chip via Anti-mouse IgG Fc antibodies surface, can bind Human TROP2, his Tag with an affinity constant of 5.82e-10 M as determined in a SPR assay.

翌圣ADC靶點(diǎn)蛋白相關(guān)產(chǎn)品

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