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2026 年 4 月 8 日，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院胡新央、徐洋團隊于Nature發(fā)表原創(chuàng)研究，題為Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling。

全球首創(chuàng)工程化免疫抑制 + 纖維化靶向樹突狀細胞（iCDC），實現(xiàn)病灶精準免疫調(diào)控，逆轉(zhuǎn)病理性心臟重構(gòu)、改善心衰，完成從小鼠到非人靈長類的完整驗證。跳出傳統(tǒng)心衰治療思路，開辟免疫靶向新賽道，為終末期心衰提供 “逆重構(gòu)、保功能” 的全新方案。

心力衰竭作為全球高發(fā)的危重心血管疾病，其核心病理機制之一是心肌損傷后慢性炎癥失控引發(fā)的病理性纖維化與不良心臟重塑，而現(xiàn)有臨床治療難以從根源阻斷這一進程，傳統(tǒng)系統(tǒng)性抗炎方案還存在全身免疫抑制、療效短暫等局限。這一臨床痛點長期困擾著心血管領(lǐng)域的研究者，也成為制約心力衰竭治療效果提升的關(guān)鍵瓶頸。

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院胡新央教授與徐洋教授團隊歷經(jīng)近五年攻關(guān)，在《Nature》發(fā)表重磅研究，創(chuàng)新性構(gòu)建出兼具病灶靶向與穩(wěn)定免疫抑制功能的工程化樹突狀細胞iCDC。該細胞的設計極具針對性，以心肌損傷后纖維化區(qū)域高表達的成纖維細胞活化蛋白FAP為靶向靶點，通過導入FAP單鏈抗體實現(xiàn)向受損心肌的精準歸巢，同時共表達CTLA4Ig、PDL1與IL10三種關(guān)鍵免疫抑制分子，確保其在炎癥微環(huán)境中能維持穩(wěn)定的免疫耐受表型。

為驗證iCDC的靶向性與有效性，研究團隊首先開展了小鼠模型研究，明確了FAP的時空表達規(guī)律，并確定心肌損傷后第3天為最佳干預時機，同時證實iCDC可高效富集于梗死及邊緣區(qū)，為后續(xù)治療效果的發(fā)揮奠定了基礎。這一系列前期探索，精準解決了傳統(tǒng)樹突狀細胞療法靶向性差、難以精準作用于病灶的核心問題。

在此基礎上，研究團隊在缺血再灌注損傷、心肌梗死、壓力超負荷三種經(jīng)典心衰小鼠模型中開展了系統(tǒng)驗證，結(jié)果顯示，iCDC治療能顯著減輕心臟炎癥性纖維化、抑制心室擴張，同時促進心肌血管新生與心肌細胞存活，最終有效提升心臟射血分數(shù)與收縮功能，延長動物生存期，充分證明了iCDC在改善心衰癥狀、延緩病情進展中的顯著作用。

機制研究進一步揭示了iCDC發(fā)揮作用的核心路徑：其可通過直接抑制免疫細胞與基質(zhì)細胞活化，以及間接誘導調(diào)節(jié)性T細胞克隆性擴增并形成組織駐留表型，雙重調(diào)控重塑心臟局部免疫基質(zhì)微環(huán)境，使促炎免疫亞群減少、修復型免疫細胞增多，同時下調(diào)纖維化與炎癥通路、上調(diào)心肌修復相關(guān)基因表達，從根源上阻斷不良心臟重構(gòu)的進程。

更具突破性的是，該療法在非人靈長類心肌梗死模型中同樣展現(xiàn)出顯著療效，可減少纖維化、改善心肌灌注與收縮功能，且全程未出現(xiàn)全身毒性、肝腎損傷或心律失常風險，具備優(yōu)異的臨床轉(zhuǎn)化安全性。

這項研究具有里程碑式的意義，首次證實病灶靶向免疫調(diào)控可作為控制心臟纖維化、延緩心衰進展的有效策略，成功突破了傳統(tǒng)樹突狀細胞療法表型不穩(wěn)定、靶向性差的瓶頸，不僅為終末期心力衰竭提供了全新的精準免疫治療平臺，也為心血管疾病與免疫調(diào)控交叉領(lǐng)域的研究提供了重要范式，有望推動心力衰竭治療進入精準免疫治療的新階段。

在iCDC的制備過程中，慢病毒載體的高效生產(chǎn)是決定工程化效率的核心環(huán)節(jié)。

研究團隊采用翌圣Hieff Trans®Polyethylenimine Linear (PEI) MW40000（rapid lysis） 線性PEI轉(zhuǎn)染試劑（速溶型）介導的瞬時共轉(zhuǎn)染系統(tǒng)，將攜帶FAP-scFv及三種免疫抑制因子的質(zhì)粒轉(zhuǎn)入HEK293FT細胞，以獲取高滴度慢病毒。

轉(zhuǎn)染試劑相關(guān)產(chǎn)品