皮質的抑制作用是幾種神經精神疾病的共同特征，例如精神分裂癥，自閉癥和智力障礙。但是，尚未完全理解其基本機制。
2021年1月12日，華東師范大學殷東敏團隊在Nature Communications 在線發表文章，揭示了精神分裂癥大腦皮層去抑制的神經機制。
神經調節素1(Nrg1)是一種常見的精神分裂癥風險基因。研究者們首先分析了精神分裂癥患者的前額葉皮層基因表達數據庫，發現Nrg1在精神分裂癥患者的抑制性中間神經元內高表達。為了模擬精神分裂癥患者腦內Nrg1的異常表達模式，研究人員制備了gtoNrg1小鼠，該小鼠特異性在抑制性中間神經元內過表達Nrg1。
通過對gtoNrg1小鼠進行了表型分析，發現其前額葉皮層在細胞、突觸、神經網絡和行為水平上均表現出與精神分裂癥類似的皮層去抑制和過度興奮的現象。研究人員還發現NRG1的胞內段可以與鈉離子通道Nav1.1的胞內第1環相互作用，抑制了鈉離子通道，從而使抑制性中間神經元興奮性降低。在成年期關閉Nrg1的高表達，或激活抑制性中間神經元可以使gtoNrg1小鼠的大腦皮層功能恢復正常。
實驗部分
利用TissueGnostics公司TissueFAXS Plus ST系統（TissueQuest）對小鼠前額皮層組織樣本進行組織流式定量分析。
?TissueQuest（TQ）細胞級熒光定量分析平臺是針對組織原位單細胞進行自動識別及定量的軟件，用于解決熒光樣本中，不同類型細胞的細胞核/質/膜上特異性染色信號篩選。根據樣本染**況、及細胞的形態特征，精準分析不同實驗組之間的數據差異。
?TQ采用樣本導入+一鍵分析的精簡操作模式，再根據數據定量分析的結果，利用散點圖正反向回溯工具，針對樣本差異性,調整分析參數。這種反復校驗的數據獲取流程，基于強大的軟件圖像運算能力，實時得到切片所包含的大數據信息，引導研究者最終獲得反映樣本實際情況的數據結果。
Fig. gtoNrg1; Gfp小鼠的前額葉皮層中正常的皮層分層和神經元密度
a-b groGfp（a）gtoNrg1; Gfp（b）前額葉皮層中的NeuN和GFP標記的表達；
c groGfp和gtoNrg1; Gfp前額葉皮層NeuN陽性細胞密度的定量分析；
d groGfp和gtoNrg1; Gfp前額葉皮層GFP陽性細胞密度的定量分析。