Daratumumab (DARA) 是一類能夠與CD38特異性結(jié)合的人源化抗體。CD38主要表達(dá)于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面，2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)DARA用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者。通過(guò)對(duì)大量臨床試驗(yàn)的分析，發(fā)現(xiàn)DARA治療多發(fā)性骨髓瘤的有效率為31%，接受治療的患者平均壽命為19.9個(gè)月。目前對(duì)于DARA的試驗(yàn)正處于III期臨床，一些研究也在尋找適用于DARA治療的其它腫瘤，比如淤積骨髓瘤以及非霍奇金型淋巴瘤等等。
目前關(guān)于DARA殺傷腫瘤的分子機(jī)制了解的有很多，包括FC受體介導(dǎo)的效應(yīng)機(jī)制，補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)，抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)以及抗體介導(dǎo)的巨噬作用。另外，由于一些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與B細(xì)胞表面也表達(dá)CD38，因此DARA對(duì)于免疫反應(yīng)也有一定的調(diào)節(jié)作用。
抗體通過(guò)FcgammaR與活化的免疫系統(tǒng)結(jié)合，能夠啟動(dòng)抗體介導(dǎo)的毒性反應(yīng)與吞噬作用。另外，F(xiàn)c片段與其受體的結(jié)合還能夠引發(fā)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)傳遞，其中包括促進(jìn)細(xì)胞程序性死亡（主要為外源性細(xì)胞凋亡）。而抗體的交聯(lián)反應(yīng)則能夠進(jìn)一步促進(jìn)這一促凋亡效應(yīng)。
為了研究DARA在腫瘤細(xì)胞程序性死亡過(guò)程中的作用，來(lái)自荷蘭烏得勒支大學(xué)的Peter Boross課題組進(jìn)行了深入的研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)對(duì)表達(dá)CD38的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行DARA刺激，結(jié)果顯示，DARA能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)DARA的促凋亡活性依賴于細(xì)胞表面的FcgammaR。
之后，作者通過(guò)顯微觀察，發(fā)現(xiàn)DARA的刺激能夠引發(fā)腫瘤細(xì)胞的聚集成簇。
CD38單抗Daratumumab能夠引發(fā)FcR介導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡
作者：上海鈺博生物科技有限公司 2016-06-24T14:06 (訪問(wèn)量:7494)
上海鈺博生物科技有限公司 商家主頁(yè)
地 址： 上海市滬閔路6088號(hào)龍之夢(mèng)大廈8樓806室
聯(lián)系人： 陳環(huán)環(huán)
電 話： 021-60514606
傳 真： 021-60514606
Email：shybio@126.com
相關(guān)咨詢
2020年春節(jié)放假通知 (2020-01-17T14:24 瀏覽數(shù):42862)
2017清明節(jié)放假通知 (2017-04-01T13:12 瀏覽數(shù):31304)
美國(guó)女性死于恐怖超級(jí)細(xì)菌：抗生素全廢 (2017-01-16T14:54 瀏覽數(shù):36473)
CAR-T治療腫瘤的毒副反應(yīng)及臨床對(duì)策 (2017-01-13T16:27 瀏覽數(shù):34395)
科學(xué)家為治愈艾滋病尋找新方法 (2017-01-11T14:39 瀏覽數(shù):34420)
重磅級(jí)發(fā)現(xiàn)！遺傳因素或會(huì)影響機(jī)體的免疫特征表現(xiàn) (2017-01-06T14:28 瀏覽數(shù):31881)
中科院楊巍維研究組揭示癌細(xì)胞適應(yīng)氧化應(yīng)激的重要機(jī)制 (2017-01-04T16:22 瀏覽數(shù):30287)
打破傳統(tǒng)！B細(xì)胞居然可以預(yù)防早產(chǎn)！ (2017-01-03T15:14 瀏覽數(shù):31354)
元旦放假 (2016-12-30T16:30 瀏覽數(shù):30624)
新藥Cimaglermin：有助于修復(fù)心臟功能 (2016-12-28T16:15 瀏覽數(shù):31572)