中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)張華鳳課題組、高平課題組聯(lián)合軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院段小濤課題組研究發(fā)現(xiàn)，cMyc能夠促使琥珀酸脫氫復(fù)合酶（SDH complex）中的重要亞基SDHA乙酰化以及SDH復(fù)合酶失活，導(dǎo)致底物琥珀酸（succinate）的積累，進(jìn)而上調(diào)組蛋白H3K4的三甲基化（H3K4Me3）水平以及基因的表達(dá)。機(jī)制方面，發(fā)現(xiàn)cMyc通過(guò)泛素連接酶SKP2促進(jìn)線(xiàn)粒體中SIRT3的蛋白降解，從而導(dǎo)致SDHA的乙酰化水平上升。
體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，cMyc調(diào)控SDHA的乙酰化位點(diǎn)K335能夠顯著影響腫瘤進(jìn)程。進(jìn)一步分析臨床病人彌散性大B細(xì)胞瘤（DLBCL）樣本發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)cMyc的DLBCLs中，SIRT3發(fā)揮著抑癌因子的功能，而K335位乙酰化的SDHA發(fā)揮著促進(jìn)腫瘤的作用。實(shí)驗(yàn)揭示了cMyc驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)生過(guò)程中SDHA乙酰化修飾發(fā)揮的重要病理學(xué)作用。SDHA被認(rèn)為是抑癌蛋白，它的失活突變體與多種腫瘤，例如副神經(jīng)結(jié)瘤、乳腺癌、腎癌等，有一定程度的聯(lián)系。
研究表明，至少在彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤中，SDHA通過(guò)乙酰化失活而極大地促進(jìn)了cMyc異常表達(dá)的腫瘤的進(jìn)展。因此，靶向乙酰化SDHA將可能為此類(lèi)腫瘤的臨床治療提供潛在的策略和手段。
F：低表達(dá)Myc的DLBCL樣本、高表達(dá)Myc的DLBCL樣本和正常組織中的Myc，SIRT3，SDHA，SDHA和H3K4me3的Lys 335乙酰化的免疫組化圖像。
G：利用HistoQuest軟件對(duì)f圖中的樣本進(jìn)行平均強(qiáng)度定量分析。
使用HistoQuest軟件對(duì)圖像進(jìn)行量化進(jìn)一步提供了統(tǒng)計(jì)結(jié)果，表明Myc表達(dá)與SIRT3蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，與DLBCLs中Lys 335乙酰化的SDHA和H3K4me3水平呈正相關(guān)。 因此，臨床數(shù)據(jù)顯示Lys 335乙酰化的SDHA可能作為彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤潛在的生物標(biāo)記物。