發(fā)表期刊：Molecular Nutrition & Food Research，IF=5.914
合作單位：南方醫(yī)科大學(xué)
合作項目：膽汁酸譜
研究介紹
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的慢性進(jìn)行性疾病，與膽汁酸（BAs）和腸道菌群有關(guān)。大豆皂苷（SS）表現(xiàn)出許多促進(jìn)健康的作用，包括肝臟保護(hù)，但其對NASH的預(yù)防尚不清楚。本研究旨在探討SS單體（SS-A2）對NASH的預(yù)防性生物活性，利用靶向代謝組學(xué)分析與16S rDNA測序闡明其作用機(jī)制。結(jié)果表明，SS-A2可能通過調(diào)節(jié)蛋氨酸和膽堿缺乏（MCD）飲食誘導(dǎo)的NASH小鼠中的BAs和腸道微生物來減輕NASH。
研究思路
研究結(jié)果
1. 通過MCD飲食誘導(dǎo)NASH小鼠，分別進(jìn)行奧貝膽酸（OCA）和低、中、高劑量SS-A2干預(yù)16周；生化結(jié)果顯示，MCD飲食小鼠具有顯著的脂肪肝炎表型，SS-A2和OCA干預(yù)都能改善NASH模型小鼠的脂肪肝炎，并且降低肝臟TG水平。
2. 16S rDNA測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SS-A2可降低Lactobacillaceae （Lactobacillus）和Erysipelotrichaceae（Faecalibaculum） 的相對豐度，增加Desulfovibrionaceae（Desulfovibrio）和 Unidentified_Clostridiales的相對豐度。
3. 分別檢測肝組織、血清和結(jié)腸內(nèi)容物膽汁酸含量，結(jié)果顯示，NASH模型小鼠血清BAs積累增加，結(jié)腸中BAs排出減少，SS-A2和OCA干預(yù)都能促進(jìn)BAs的結(jié)腸排出，降低血清中BAs積累；另外，NASH模型小鼠的肝臟、血清和結(jié)腸內(nèi)容物中牛磺脫氧膽酸（THDCA）水平降低，而OCA和SS-A2都能逆轉(zhuǎn)這一變化；進(jìn)一步對腸道菌群-膽汁酸的相關(guān)性進(jìn)行分析，Faecalibaculum與血清THDCA負(fù)相關(guān)。
4. 對肝臟和回腸中膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體進(jìn)行檢測分析，結(jié)果顯示，SS-A2能增加回腸中FXR和FGF-15表達(dá)，但不影響肝臟 CYP7A1、FXR、NTCP和BSEP表達(dá)。
圖｜腸道菌群與肝臟膽汁酸的相關(guān)性分析
參考文獻(xiàn)
Soyasaponin A2 Alleviates Steatohepatitis Possibly through Regulating Bile Acids and Gut Microbiota in the Methionine and Choline-Deficient (MCD) Diet-induced Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Mice. Molecular Nutrition & Food Research. 2021.
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