摘要
肉瘤預后差、治療選擇有限，成纖維細胞活化蛋白（FAP）是腫瘤微環境核心靶點。本研究構建肉瘤 PDX 模型，采用 ¹?F-FAPI-74 PET/CT 與 ¹??Lu-FAPI-2286 SPECT/CT 雙模態分子影像，評估放射性配體治療聯合帕唑帕尼的療效。結果顯示，聯合治療抑瘤效果達單藥 6 倍，PET 顯像 SUV 顯著下降，病理證實 FAP 與增殖指標降低、凋亡升高，為 FAP 靶向診療提供強力臨床前證據。
圖1：論文封面概要
方法
建立放射誘導肉瘤 PDX 小鼠模型，隨機分為對照組、帕唑帕尼單藥組、¹??Lu-FAPI-2286 單藥組、聯合治療組。制備高純度 ¹?F-FAPI-74 與 ¹??Lu-FAPI-2286 顯像劑，縱向 PET/CT 監測治療反應，SPECT/CT 評估治療核素分布，腫瘤體積與體重監測療效與安全性，免疫組化驗證 FAP、Ki-67 及 caspase-3 表達。
分子影像設備應用
采用 美迪索nanoScan PET/CT 與 SPECT/CT 三模態系統。PET 使用 ¹?F-FAPI-74，注射后 30 分鐘采集 15 分鐘，用于動態評估 FAP 表達與治療反應；SPECT 使用 ¹??Lu-FAPI-2286，注射后 24 小時采集 30 分鐘，評估治療核素體內靶向分布。圖像均經 CT 衰減校正與 3D 重建，PMOD 軟件定量分析 SUVmean。
分子影像設備實驗結果
¹?F-FAPI-74 PET 清晰顯示腫瘤特異性攝取，治療后聯合組 SUVmean（0.68±0.20）顯著低于對照組（1.42±0.47）；¹??Lu-FAPI-2286 SPECT 可見腫瘤穩定攝取，證實靶向結合可靠。影像變化與腫瘤生長抑制高度一致（圖 2）。
圖 2（原文 Fig.6）：各組治療前后 ¹?F-FAPI-74 PET/CT 圖像，直觀顯示聯合治療后腫瘤攝取顯著下降。
研究結果
聯合治療組腫瘤體積被顯著抑制，抑瘤效果約為對照組 6 倍，且無明顯體重下降與毒副反應。單藥組均有一定療效，但弱于聯合組。免疫組化顯示聯合組 FAP 表達下降 38%，Ki-67 下降 70%，cleaved caspase-3 升高約 2 倍（圖 3）。
圖 3（原文 Fig.5）：四組腫瘤生長曲線，明確聯合治療最強抑瘤效果。
研究結論
¹??Lu-FAPI-2286 放射性配體治療對肉瘤具有顯著療效，與帕唑帕尼聯合可產生協同增強效果。¹?F-FAPI-74 PET 可無創、縱向監測治療反應，與病理結果高度一致。該 FAP 靶向診療一體化策略為晚期肉瘤提供了安全高效的新方案，支持推進臨床試驗（圖 4）。
圖 4（原文 Fig.4A）：¹?F-FAPI-74 PET MIP 圖，清晰顯示肉瘤模型腫瘤特異性高攝取。
原文出處DOI：10.1186/s13550-026-01405-z