黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)校長孫忠人代表承辦單位在會議開幕式上致歡迎辭。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長楊寶峰院士作為大會主席致辭。會議開幕式由大會執(zhí)行主席、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)副校長王喜軍教授主持。中國科學(xué)院上海藥物所陳凱先院士；天津藥物研究院劉昌孝院士；中國中醫(yī)科學(xué)院黃璐琦院士；中國科學(xué)院上海藥物所果德安研究員；海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授；中國中醫(yī)科學(xué)院陳士林研究員；香港浸會大學(xué)呂愛平教授；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)副校長王喜軍教授分別作大會報告。
楊寶峰院士針對心梗損傷講述了能夠促進(jìn)血管新生的多肽藥物PEP06，并闡述其抗腫瘤的機制，即可通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)移（EMT）抗結(jié)直腸癌。PEP06可作用于整合素αvβ3，下調(diào)miR-146b-5p及其下游的Smad4通路，從而抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)移。隨后以中藥火麻籽為例講述其對心血管系統(tǒng)疾病的保護(hù)作用等。
陳凱先院士的報告指出科學(xué)認(rèn)識和發(fā)展中醫(yī)藥應(yīng)重視遵循轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，采用多學(xué)科交叉的技術(shù)方法深入化、定量化和系統(tǒng)化加以研究。陳院士首先講述了復(fù)方黃黛治療急性早幼粒白血病的作用機理；其次引用賈偉教授綜述強調(diào)腸道菌群是新的藥物靶點，而傳統(tǒng)中草藥能夠維持腸道菌群平衡；最后運用組學(xué)信息整合揭示慢乙肝癥候虛實演變的病理機制。陳院士從宏觀到微觀，深入總結(jié)了他對中藥新藥研發(fā)模式的思考和探索。
劉昌孝院士在大會報告中提出了以中藥質(zhì)量標(biāo)志物為核心的中藥質(zhì)量研究與評價體系，對充分認(rèn)識“中醫(yī)藥理論、定性定量檢測、質(zhì)量特有專屬、生物效應(yīng)、中藥質(zhì)量傳遞溯源”五原則之間的關(guān)聯(lián)性、系統(tǒng)性具有重要作用。此外，劉院士還提到“癌癥是基因病還是代謝病？”還沒有定論，這個問題還有待各位專家進(jìn)一步探索。
黃璐琦院士在報告中提出基于“一帶一路”的外來藥用資源研究應(yīng)該符合“新理論、新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)、新產(chǎn)品”四個新標(biāo)準(zhǔn)，研究中要遵循“三關(guān)、四步、一依托、一關(guān)鍵”，三關(guān)即情報收集關(guān)、實地調(diào)查關(guān)、科學(xué)研究關(guān)；四步為基源鑒定、安全性評價研究、功能定位研究、中藥藥性研究；一依托為充分依托國外具有工作基礎(chǔ)、人脈資源的華人華僑或華資企業(yè)；一關(guān)鍵即知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。
果德安研究員對“中藥整體質(zhì)量控制研究與標(biāo)準(zhǔn)制定”進(jìn)行了大會報告，報告中提出中藥質(zhì)量是制約中醫(yī)藥發(fā)展的關(guān)鍵所在，針對中藥質(zhì)量控制現(xiàn)存的問題及面臨的挑戰(zhàn)，果德安研究員提出了“化學(xué)-代謝-生物”三位一體系統(tǒng)分析方法，為中藥質(zhì)量研究提供了新的思路與策略。
王喜軍教授認(rèn)為中藥有效性是中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)溝通的唯一橋梁，是基于中醫(yī)臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)開展創(chuàng)新藥的前提，是鑒定中藥Q-Marker的基礎(chǔ)，并提出了“中醫(yī)方證代謝組學(xué)理論”探討中藥有效性（效應(yīng)-效應(yīng)機制-有效成分）的研究思路。
陳世林研究員則重點介紹了優(yōu)質(zhì)中藥材DNA分子輔助育種系統(tǒng)平臺，利用該平臺可以進(jìn)行輔助新品種選育、建立特異的SNP標(biāo)記分子指紋圖譜。例如，通過該平臺已經(jīng)選育出病害下降62%的三七新品種。中草藥DNA條形碼鑒定體系已經(jīng)納入《中國藥典》，為中藥、中藥復(fù)方的質(zhì)量評估提供了依據(jù)。
呂愛平教授認(rèn)為癥候分類存在其生物學(xué)基礎(chǔ)，并針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒癥、熱證分子網(wǎng)絡(luò)和代謝性指標(biāo)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)寒熱證分別具有各自獨特的代謝特點，而基于這些特點又將有助于中藥復(fù)方的組合藥物研究開發(fā)。
張衛(wèi)東教授指出當(dāng)前中藥新藥的成藥性研究不夠深入，創(chuàng)新藥物的核心應(yīng)當(dāng)是新靶標(biāo)新機制的創(chuàng)新。張教授在報告中介紹了以先導(dǎo)化合物Veratramine反向分子對接靶向調(diào)節(jié)AP-1靶基因序列，建立中藥小分子基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫-聯(lián)通圖譜（CMAP）預(yù)測丹參酮‖A抗腫瘤作用靶點并進(jìn)一步驗證；列舉Britamin靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)及神經(jīng)保護(hù)作用；硝唑尼特穩(wěn)定PAD2抑制Wnt通路；首個USP7抑制劑 Delavatine；鴉膽子素D靶向β-catenin通路抑制肝細(xì)胞癌等代表性研究工作，闡明中藥應(yīng)針對重大疾病瞄準(zhǔn)臨床需求從合成生物學(xué)、生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等前沿領(lǐng)域展開深入研究。
此外，會議還分設(shè)中醫(yī)方證代謝組學(xué)、藥物代謝與藥代動力學(xué)、藥理學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物藥學(xué)與組學(xué)四個專場，來自國內(nèi)外的70多位學(xué)者作了精彩的報告。近年來越來越多的研究報道表明腸道微生態(tài)對宿主代謝、生理學(xué)、免疫系統(tǒng)等具有重要作用，微生態(tài)紊亂與許多疾病具有重要的關(guān)系，如胃癌、結(jié)直腸癌、肥胖、糖尿病、冠心病。探討腸道菌群與宿主之間的互作關(guān)系，是研究疾病機制、治療等方面的另一種思路。代謝組學(xué)成為探索菌群與宿主之間關(guān)系的重要工具。本次會議，眾多學(xué)者圍繞腸道菌群、宿主代謝物對中藥的藥效機制展開了匯報與討論。
中科院武漢物理與數(shù)據(jù)研究所王玉蘭研究員對中藥改變腸道菌群及宿主代謝展開匯報，高脂飲食誘導(dǎo)的動物模型中，腸道菌群、膽汁酸等宿主代謝物均發(fā)生了變化，而通過對菌群-代謝物之間的相關(guān)性分析，尋找菌群與宿主之間的相互作用。通過降糖藥物的干預(yù)，進(jìn)一步探索代謝物、菌群的變化，初步發(fā)現(xiàn)降糖中藥具有抑制脂肪代謝功能，并改變了腸道菌群。
上海中醫(yī)藥大學(xué)楊凌研究員介紹了采用“負(fù)載測試”的檢測方式，建立完整的個體隨時間演變的“健康狀態(tài)”評測方法，為預(yù)測個體疾病發(fā)生和演變“證據(jù)鏈”提供基礎(chǔ)。這種高質(zhì)量的數(shù)據(jù)逐漸可以勾畫出某個個體機體的系統(tǒng)狀態(tài)。充分發(fā)揮現(xiàn)行系統(tǒng)生物學(xué)理論和技術(shù)方法的優(yōu)勢，為構(gòu)建基于個體機體的代謝網(wǎng)絡(luò)提供新思路。
上海交通大學(xué)呂海濤研究員講述了以功能和代謝調(diào)控機理為導(dǎo)向精準(zhǔn)修飾代謝組學(xué)研究，從功能蛋白/基因－功能小分子相互作用角度闡明代謝調(diào)控機理，深入探究鐵載體的生物合成與大腸桿菌致病力的關(guān)聯(lián)機制，結(jié)果表明鐵載體生物合成協(xié)同調(diào)控大腸桿菌與宿主尿液間的互作代謝組，決定大腸桿菌致病力的表達(dá)，從鐵載體生物合成和代謝角度發(fā)現(xiàn)尿路感染新的靶點和靶點群，將推進(jìn)鐵載體生物合成為導(dǎo)向的新型抗生素的開發(fā)和中藥活性組分的表征。
上海中醫(yī)藥大學(xué)李后開研究員作主題為“Co-metabolism of gut microbiota and host: Implication in drug acitivity”學(xué)術(shù)報告，詳細(xì)介紹了腸道菌群與疾病之間的關(guān)聯(lián)，其團隊從08年開始關(guān)注腸道菌群與宿主之間的關(guān)聯(lián)并開展系列研究工作，通過檢測他汀類藥物治療過程中菌群、代謝物變化，發(fā)現(xiàn)菌群與次級膽汁酸存在顯著相關(guān)性，通過相關(guān)蛋白表達(dá)分析，移植菌實驗，發(fā)現(xiàn)ADORA1是他汀類藥物的靶點。
上海中醫(yī)藥大學(xué)楊莉研究員詳細(xì)闡述膽汁酸的合成與代謝相關(guān)通路，認(rèn)為膽汁酸是糖脂代謝重要的信號分子，以此為出發(fā)點對膽寧片中各味藥材對膽汁酸譜的調(diào)節(jié)以及各自通過何種通路（FXR、TGR5、SREBP）調(diào)節(jié)進(jìn)行研究，通過系列研究，建立了指紋圖譜結(jié)合多組分含量測定的膽寧片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價方法。
中山大學(xué)謝智勇教授利用代謝組學(xué)、宏基因組技術(shù)對代謝性疾病展開研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥復(fù)方干預(yù)后，植物多糖對腸道菌群的結(jié)構(gòu)、功能具有明顯調(diào)節(jié)和改善，可能與其改善糖脂代謝存在緊密關(guān)聯(lián)。
浙江省中醫(yī)藥研究院董宇副研究員從腸道菌群、代謝物角度對桑黃防治酒精性肝病進(jìn)行了探究，發(fā)現(xiàn)相關(guān)機制可能是桑黃直接激活肝臟FXR，抑制肝臟CYP7A1表達(dá)，調(diào)控膽汁酸和脂代謝通路。此外，桑黃可以重塑腸道菌群，增高艾克曼菌等有益菌豐度，降低埃希氏桿菌、真桿菌、梭菌等調(diào)控膽汁酸代謝菌水平，改變腸道膽汁酸譜，激活腸道FXP-FGF15負(fù)反饋通路，從而抑制肝臟CYP7A1表達(dá)，減少肝臟膽汁酸合成。
中國藥科大學(xué)劉鄂湖教授在“基于腸道菌群和代謝組學(xué)的廣陳皮降血脂整合作用研究”報告中首先對廣陳皮化學(xué)原型成分、體內(nèi)代謝成分展開定性定量，發(fā)現(xiàn)活性成分多甲氧基黃酮，然后利用氣質(zhì)和液質(zhì)平臺開展多甲氧基黃酮降脂非靶向代謝組學(xué)和腸道菌群研究，通過抗生素干預(yù)和糞便移植實驗闡明多甲氧基黃酮降脂作用依賴于腸道菌群。
此外，中國中醫(yī)科學(xué)院梁愛華研究員介紹了基于靶向代謝組學(xué)的肝臟毒性研究方法，從“肝臟生化/病理-膽汁酸代謝組學(xué)-肝臟轉(zhuǎn)運分子表達(dá)”角度進(jìn)行肝毒性研究，發(fā)現(xiàn)中藥肝毒性的發(fā)生可能是由于高劑量引起也可能是低劑量長時間造成，藥物引起的膽汁淤積型肝損傷，一般生化指標(biāo)、病理程度不成比例，且不易早期發(fā)現(xiàn)，而膽汁淤積型肝損傷早期就出現(xiàn)膽汁酸組成及含量變化，但總量不一定變化，反映出膽汁淤積型肝損傷有必要結(jié)合特定種類膽汁酸水平進(jìn)行檢測。
中醫(yī)癥候-中藥復(fù)方研究中，南京中醫(yī)藥大學(xué)單進(jìn)軍副研究員介紹了代謝組學(xué)方法在不同兒科疾病中的應(yīng)用，如小兒熱證肺炎易感性研究中發(fā)現(xiàn)氨基酸和糖代謝發(fā)生紊亂，在呼吸道合胞病毒肺炎中利用代謝組學(xué)尋找到7個生物標(biāo)志物可用于不同病情程度的診斷。
北京大學(xué)藥學(xué)院姜勇教授基于多組學(xué)技術(shù)闡述保元湯心肌保護(hù)作用，從化學(xué)成分和體內(nèi)成分的定性定量研究，并以藥效學(xué)、多組學(xué)、DESI-質(zhì)譜成像為研究技術(shù)手段，揭示其調(diào)節(jié)心肌能量代謝，氧化應(yīng)激、凋亡途徑、心室纖維化相關(guān)的基因和小分子代謝物抗心肌缺血的潛在作用機制；同時以心肌肥厚模型發(fā)現(xiàn)保元湯可改善心肌能量代謝、提高ROS清除，抑制磷脂酶A2的表達(dá)，抑制溶血磷脂酰膽堿和脂肪酸的堆積從而改善心肌肥厚。
北京中醫(yī)藥大學(xué)肖紅斌教授報告了中藥肝損傷機制研究，發(fā)現(xiàn)中藥中雷公藤甲素引起肝細(xì)胞代謝譜的變化，大黃素半胱氨酸結(jié)合引起GSH代謝的紊亂，GSH代謝紊亂擾亂細(xì)胞氧化還原平衡導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷，牛磺酸合成受阻干擾膽汁酸分泌引起膽汁蓄積誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷。
上海中醫(yī)藥大學(xué)蘇式兵教授、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)張愛華副研究員利用代謝組學(xué)分別對扶正化淤方對大鼠肝纖維化的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、腎氣丸治療腎陽虛證的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行報告；陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院唐于平教授利用代謝組學(xué)技術(shù)研究藥對配伍前后對動物代謝生物信息的調(diào)控，為藥對配伍的有效性科學(xué)內(nèi)涵提供了依據(jù)。
從大會報告廳到各分會場不僅座無虛席，更有諸多無座站著聆聽報告的老師同學(xué)，可見中藥領(lǐng)域?qū)W者們對代謝組學(xué)技術(shù)知識的渴求。麥特繪譜應(yīng)邀出席本次學(xué)術(shù)盛會并由市場總監(jiān)林景超博士向與會者介紹同位素內(nèi)標(biāo)絕對定量膽汁酸的方法，對肝纖維化患者及肝癌小鼠模型展開深入研究，詳細(xì)闡明膽汁酸和腸道菌群間的互作關(guān)系，深入探討吸收和轉(zhuǎn)運膽汁酸的整個肝腸循環(huán)機制，報告現(xiàn)場專家學(xué)者們對此系統(tǒng)性研究工作表現(xiàn)出濃厚的學(xué)習(xí)興趣。