
近日,一項(xiàng)由多家國內(nèi)外醫(yī)院和研究機(jī)構(gòu)參與的COVID19臨床研究成果在《Aging and Disease》雜志上公開發(fā)表。此項(xiàng)研究將間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植用于新冠肺炎患者的治療,取得了良好的治療效果,為新冠肺炎的治療做出了有益的探索。
相關(guān)的臨床報(bào)告表明,COVID19病毒感染可以刺激肺部發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴,涉及IL-2,IL-6,IL-7,GSCF,IP10,MCP1,MIP1A和TNFα等多種不同的細(xì)胞因子的過渡分泌,進(jìn)而引發(fā)水腫,空氣交換功能障礙,急性呼吸窘迫綜合征,急性心臟損傷和繼發(fā)感染,進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。
在此項(xiàng)研究中,在接受MSCs移植后的2天后,所有7個(gè)新冠肺炎患者肺功能和臨床癥狀得到明顯改善。治療后10天,2名普通患者和1名危重患者康復(fù)出院。
為了從細(xì)胞和分子水平揭示該治療方案的作用機(jī)制,研究人員使用質(zhì)譜流式平臺(tái)分析了治療前和治療后的病人的外周血樣本。質(zhì)譜流式(Mass Cytometry)利用金屬元素作為抗體的標(biāo)簽,以質(zhì)譜作為檢測(cè)手段,可同時(shí)分析單細(xì)胞表面和內(nèi)部的50多種標(biāo)志物,在單細(xì)胞水平檢測(cè)胞內(nèi)外不同Marker的表達(dá)情況,進(jìn)而系統(tǒng)能夠全面、系統(tǒng)地了解樣本細(xì)胞表型和功能的改變。
根據(jù)已有信息,研究人員在此次實(shí)驗(yàn)中總共進(jìn)行了近40個(gè)通道的檢測(cè),包含36個(gè)抗體分子(28個(gè)表面marker和8個(gè)胞內(nèi)Cytokine),以及若干核酸和細(xì)胞死活的金屬標(biāo)簽染料。其中,3個(gè)帶有不同金屬標(biāo)簽的CD45抗體被用來做“l(fā)iving Cell barcorde”,即用不同標(biāo)簽的CD45抗體分別染同一病人3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)的樣本,混合后再進(jìn)行其他抗體的染色,以此消除細(xì)胞計(jì)數(shù),操作誤差對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,進(jìn)一步提高數(shù)據(jù)的質(zhì)量。
結(jié)果表明,相比治療前,病人外周血的亞群組成發(fā)生了顯著變化。主要表現(xiàn)為治療后外周血淋巴細(xì)胞增多,過分活化的分泌細(xì)胞因子的免疫細(xì)胞亞群CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞,CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞也在3-6天內(nèi)消失;一組CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)節(jié)性DC細(xì)胞數(shù)量急劇增加。tSNE降維結(jié)果直觀的展示出病人在治療前后這種顯著的亞群改變,可以明顯看出在治療后(左),免疫亞群的組成更加接近健康對(duì)照(右)。

在此,我們向所有國內(nèi)外奮戰(zhàn)在抗疫一線的工作人員和研究人員致敬。同時(shí),F(xiàn)luidigm公司也愿意為所有參與新冠肺炎研究的客戶提供力所能及的技術(shù)支持,為早日平息疫情貢獻(xiàn)自己的力量。期待春暖花開的那一天早日到來!
參考文獻(xiàn):
Leng Zikuan,Zhu Rongjia,Hou Wei, et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia[J]. Aging and disease, 2020, 11(2): 216-228.
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