類器官生成（培養(yǎng)）常用的小分子化合物（抑制劑&激活劑）
類器官是如何產(chǎn)生的
在適當(dāng)?shù)奈锢砗蜕€索條件下，原代組織或多能干細(xì)胞（誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPSC）或胚胎干細(xì)胞（ESC））可以產(chǎn)生類器官。
物理線索：為細(xì)胞附著和存活提供支持，包含膠原蛋白、纖連蛋白、巢蛋白和層粘連蛋白等。
生化線索：調(diào)節(jié)信號通路，從而影響增殖、分化和自我更新，包括視黃酸、GSK3β抑制劑（AR-A014418、GNF4877、AZD1080），TGFβ抑制劑（A 83-01、RepSox、SB525334）、HDAC抑制劑（SAHA、Trichostatin A、Valproic?acid）、ROCK抑制劑（Y-27632、Y-27632 dihydrochloride、Fasudil法舒地爾、Hydroxyfasudil羥基法舒地爾、Y-33075、Chroman 1、GSK429286A、Thiazovivin）、EGF、FGF10、HGF、R-spondin、WNT3A、頭蛋白、激活素A、p38抑制劑（SB202190、PD 169316）和胃泌素。
類器官和球狀體的對比
類器官和類球體都是3D培養(yǎng)細(xì)胞。球狀體通常由癌細(xì)胞系或腫瘤活檢組織形成，為超低附著平板中的自由漂浮細(xì)胞聚集體，而類器官則來自嵌入在ECM水凝膠基質(zhì)（如基質(zhì)膠）中的組織干細(xì)胞。與球裝體相比，類器官高度復(fù)雜，更接近體內(nèi)狀態(tài)。
2D與3D細(xì)胞模型系統(tǒng)的對比
模型系統(tǒng)通過從分子至整個生物體水平概括身體過程與功能來促進(jìn)生物學(xué)研究。人體由以高度專門化方式組織的細(xì)胞和非細(xì)胞材料組成。用一種體外模型系統(tǒng)很難模擬人類生物學(xué)的所有方面。與在2D平面上生長細(xì)胞相比，3D細(xì)胞培養(yǎng)模型更能準(zhǔn)確地代表活體生物體中細(xì)胞所經(jīng)歷的自然環(huán)境。
現(xiàn)有細(xì)胞模型系統(tǒng)的局限性
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現(xiàn)有模型系統(tǒng) |
特點 |
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動物模型 |
l 人類與動物生物學(xué)存在差異 l 在成像和高通量研究中的可用性有限 l 成本高昂 |
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2D細(xì)胞單層 |
l 細(xì)胞失去表型 l 缺乏細(xì)胞-細(xì)胞及細(xì)胞-基質(zhì)之間的相互作用 l 無法模擬體內(nèi)條件下的細(xì)胞功能和信號通路 |
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3D細(xì)胞聚集體 |
l 瞬間模擬細(xì)胞組織和相互作用 l 難以維持長期培養(yǎng) l 缺乏自我更新和分化的能力 |
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類器官 |
來源 |
培養(yǎng)條件 |
類器官中的細(xì)胞類型 |
參考文獻(xiàn) |
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胃 |
hPSC多能干細(xì)胞 |
內(nèi)胚層誘導(dǎo)：Rock抑制劑（Y-27632）Cat#53006ES，52604ES 球狀體生成：視黃酸 類器官形成：視黃酸、EGF |
LGR5+ 細(xì)胞、粘液細(xì)胞、胃內(nèi)分泌細(xì)胞 |
1 |
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hAdSC脂肪干細(xì)胞 |
LGR5+ 細(xì)胞、小凹粘液細(xì)胞、腺體粘液細(xì)胞、主細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞 |
2 |
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腸 |
hPSC |
類器官形成：FGF4、WNT3A 成熟：RSpondin1、頭蛋白、EGF、FGF4、WNT |
腸細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞 |
3 |
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hAdSC |
建立：EGF、Rspondin、頭蛋白、WNT3A、煙酰胺、胃泌素
地 址： 上海市浦東新區(qū)天雄路166弄一號樓三層南單元 聯(lián)系人： 李自轉(zhuǎn) 電 話： 400-6111-883、021-34615995-8075 傳 真： 021-34615995-188 Email：lizizhuan@yeasen.com
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