腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系，它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝，而且亦與腫瘤細胞自身的（核和胞質）內在環境有關。在腫瘤微環境中，已經有實驗證明腫瘤能夠誘導腫瘤相關巨噬細胞、髓系來源的抑制細胞和調節性T細胞等的形成，進而在腫瘤微環境中誘導免疫抑制，促進腫瘤免疫逃逸，并且促進腫瘤的侵襲轉移。因此，這些細胞類群也作為潛在的藥物靶點來干預腫瘤的發生發展。
以下為2018年4月中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤與第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室的韓巖梅副教授、劉秋燕教授、侯晉副教授等以及中國醫學科學院基礎醫學研究所、復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所、上海東方肝膽外科醫院等專家合作在Cell上發表的研究論文，揭示了晚期荷瘤小鼠脾臟中產生了一種非白細胞的有核細胞亞群，為腫瘤的發展與侵襲提供了嶄新的研究思路，也為腫瘤復雜的微環境研究及其臨床干預提供了潛在藥物研發靶標。
這種細胞亞群能夠表達Ter-119、CD71和CD41等紅系細胞標志，因此命名為巨核細胞-紅細胞祖系起源的新型類紅細胞（Tumor-inducible,erythroblast-like cells, Ter-cells）。這類細胞在患癌宿主體內腫大的胰腺中聚集，并分泌神經營養因子artemin進入血液促進腫瘤的惡化。TGF-β與Smad3的激活對Ter-cell的產生不可或缺；在小鼠體內與肝癌病人樣本中，抑制Ter-cell產生的artemin可顯著阻礙肝癌的生長并降低Ter-cell的促癌能力。
該實驗發現了一類新型促癌非白細胞類群Ter-cell并闡明了其促進腫瘤發生發展的機制，為晚期癌癥貧血以及內分泌促進癌癥發生發展提出了新思路，也為判斷腫瘤患者預后以及臨床治療奠定了研究基礎。研究人員同時提出，深入研究胰腺微環境對Ter-cell的產生及artemin分泌的影響，將有助于我們加深對腫瘤-宿主之間相互作用理解。
實驗部分，應用奧地利TissueGnsotics公司的TissueFAXS Histo掃描軟件及HistoQuest分析軟件。
圖1: 正常肝組織、癌旁組織和肝癌組織中GFRA 3和磷酸化RET的蛋白水平，通過IHC染色，利用HistoFAX系統在組織原位進行自動成像定量分析。
圖2：Artemin誘導Thr125中Caspase-9的磷酸化，以及TRIOBP，ITGB5的表達上調進行定量分析；E為IHC實驗中對相關蛋白進行強度定量：PBS-GFRa3, 12.4; PBS-p-RET, 38.8; artemin-GFRa3, 49.1;artemin-p-RET, 95.9.
圖3 ：阻斷Artemin或其受體GFR 3信號后，在組織原位定量分析HCC的生長情況，發現HCC的生長受抑制。A：在接種SMMC-LTNM腫瘤塊14天后，通過尾靜脈每兩天一次注射遞送針對小鼠artemin或對照IgG的中和抗體，持續14天。通過IHC檢測腫瘤組織中的GFRα3表達和RET磷酸化。G：皮下接種GFRa3穩定沉默HepG2細胞（HepG2 / shGFRa3）或Ctrl沉默HepG2細胞（HepG2/ Ctrl）14天后，IHC檢測GFRα3表達，RET磷酸化，ERK磷酸化和Ki67染**況。在GFRα3穩定沉默的HepG2細胞中，GFRα3表達、RET磷酸化、ERK磷酸化和Ki67染色降低。