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新產(chǎn)品-HBV工具病毒-助力乙肝造模

作者:上海吉凱基因醫(yī)學(xué)科技股份有限公司 2023-04-03T10:12 (訪問量:20849)

乙型肝炎病毒HBV的危害

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一種嗜肝DNA病毒,可以引起急性、慢性肝炎,并與肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生密切相關(guān),是引發(fā)一系列的以肝臟病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲喾N器官損害的人類傳染性疾病。乙肝在已知各型人類病毒性肝炎(甲、乙、 丙、丁、戊型肝炎)中危害最嚴重。乙肝病毒(HBV)感染,在亞洲和非洲發(fā)病率尤其高。我國約有9300萬人攜帶乙肝病毒,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。

乙型肝炎病毒HBV的結(jié)構(gòu)
乙型肝炎病毒(Hepatitis B),是嗜肝DNA病毒屬的一種擬逆轉(zhuǎn)錄病毒;基因組是部分雙鏈的松弛環(huán)狀DNA(rcDNA),基因組大小約為3.2kb,是直徑約42nm的大球形顆粒病毒。

吉凱推出乙肝病毒HBV1.3倍體
HBV1.3倍體基因組

HBV全基因組的1.3倍體包含了全部HBV生物信息,能依賴自身啟動子啟始轉(zhuǎn)錄過程,支持 cccDNA形成和完整病毒復(fù)制,更接近HBV在自然狀態(tài)的復(fù)制情況。將全基因組HBV 1.3 倍體構(gòu)建成質(zhì)粒或者病毒產(chǎn)品,可以充分反應(yīng)病毒株的自身復(fù)制情況,便于研究HBV復(fù)制和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的全過程。通過感染細胞或者動物可以制備持續(xù)性感染模型,可為抗HBV藥理學(xué)評估提供模型。
HBV1.3倍體感染肝臟

乙型肝炎病毒HBV的編碼基因
HBV有4個重疊的開放讀碼框(ORF),分別轉(zhuǎn)錄3.5kb,2.4kb,2.1kb及約0.8kb的mRNA,分別編碼病毒包膜蛋白(大、中、小HBsAg)、病毒的核心蛋白(HBcAg)及e抗原、病毒的DNA多聚蛋白酶X蛋白(HBxAg)。

S蛋白是病毒的包膜蛋白,與病毒進入細胞有關(guān),編碼主要表面蛋白(HBsAg),Pre S1、Pre S2、S。HBsAg為主要抗原決定簇,即"a"決定簇。根據(jù)HBsAg的氨基酸組成和抗原性的不同,HBV可分為adw,adr,ayw和ayr 4種主要的血清學(xué)亞型。

Core是核衣殼蛋白,包括前C基因和C基因,分別編碼HBeAg和HBcAg(HBeAg是剪接變體);前C區(qū)編碼一個信號肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用。P蛋白,編碼多聚酶基因。X蛋白病毒復(fù)制所必需的一種多功能蛋白,還與肝癌的發(fā)生有關(guān);有證據(jù)表明它可能起轉(zhuǎn)錄反式激活因子的作用。

HBV不同基因型的區(qū)域性
大量研究表明,我國HBV基因型南方以B型為主,北方以C型為主,D型僅見于西部及少數(shù)民族地區(qū)。A、F型偶有發(fā)現(xiàn),還未發(fā)現(xiàn)其它基因型。

HBV侵染宿主細胞的過程

HBV侵染宿主細胞的過程

HBV研究現(xiàn)狀

穩(wěn)定高效的乙型肝炎病毒的體外感染模型是開展HBV生命周期、致病機理、藥物篩選等研究不可或缺的工具。但這些工作的深入開展目前在受限于缺乏HBV持續(xù)感染的免疫功能正常的小動物模型。

據(jù)我國提交的HBV全基因組序列統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)65.2%的毒株為C型,而目前實驗室常用的HBV復(fù)制細胞工具均基于歐美國家流行的D型HBV構(gòu)建,尚缺乏針對我國高發(fā)與肝病密切的C基因型HBV穩(wěn)定復(fù)制的細胞模型。

吉凱推出三種基因型的HBV1.3倍體:B 型(adw 血清型)C 型(adr 血清型)D 型(ayw 血清型),歡迎大家前來咨詢。


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