乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一種嗜肝DNA病毒,可以引起急性、慢性肝炎,并與肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生密切相關(guān),是引發(fā)一系列的以肝臟病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲喾N器官損害的人類傳染性疾病。乙肝在已知各型人類病毒性肝炎(甲、乙、 丙、丁、戊型肝炎)中危害最嚴重。乙肝病毒(HBV)感染,在亞洲和非洲發(fā)病率尤其高。我國約有9300萬人攜帶乙肝病毒,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。
乙型肝炎病毒HBV的結(jié)構(gòu)


HBV全基因組的1.3倍體包含了全部HBV生物信息,能依賴自身啟動子啟始轉(zhuǎn)錄過程,支持 cccDNA形成和完整病毒復(fù)制,更接近HBV在自然狀態(tài)的復(fù)制情況。將全基因組HBV 1.3 倍體構(gòu)建成質(zhì)粒或者病毒產(chǎn)品,可以充分反應(yīng)病毒株的自身復(fù)制情況,便于研究HBV復(fù)制和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的全過程。通過感染細胞或者動物可以制備持續(xù)性感染模型,可為抗HBV藥理學(xué)評估提供模型。

乙型肝炎病毒HBV的編碼基因

S蛋白是病毒的包膜蛋白,與病毒進入細胞有關(guān),編碼主要表面蛋白(HBsAg),Pre S1、Pre S2、S。HBsAg為主要抗原決定簇,即"a"決定簇。根據(jù)HBsAg的氨基酸組成和抗原性的不同,HBV可分為adw,adr,ayw和ayr 4種主要的血清學(xué)亞型。
Core是核衣殼蛋白,包括前C基因和C基因,分別編碼HBeAg和HBcAg(HBeAg是剪接變體);前C區(qū)編碼一個信號肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用。P蛋白,編碼多聚酶基因。X蛋白,病毒復(fù)制所必需的一種多功能蛋白,還與肝癌的發(fā)生有關(guān);有證據(jù)表明它可能起轉(zhuǎn)錄反式激活因子的作用。
HBV不同基因型的區(qū)域性


HBV研究現(xiàn)狀
穩(wěn)定高效的乙型肝炎病毒的體外感染模型是開展HBV生命周期、致病機理、藥物篩選等研究不可或缺的工具。但這些工作的深入開展目前在受限于缺乏HBV持續(xù)感染的免疫功能正常的小動物模型。
據(jù)我國提交的HBV全基因組序列統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)65.2%的毒株為C型,而目前實驗室常用的HBV復(fù)制細胞工具均基于歐美國家流行的D型HBV構(gòu)建,尚缺乏針對我國高發(fā)與肝病密切的C基因型HBV穩(wěn)定復(fù)制的細胞模型。
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