動脈粥樣硬化心血管類疾病已經(jīng)越來越成為全球范圍高發(fā)病率高致死率的疾病之一。內(nèi)皮細(xì)胞的破損是引起該種疾病大的誘因，而氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）又是內(nèi)皮細(xì)胞損傷形成的重要因素。雖然現(xiàn)有的他汀類藥物對大多數(shù)患者有效，但副作用仍然不容忽視。因此，尋找其他有效的藥物已經(jīng)成為心血管類疾病研究領(lǐng)域的關(guān)鍵。
近些年細(xì)胞的自噬作用已經(jīng)逐漸成為了新型用來降低蛋白質(zhì)聚集和細(xì)胞器受損的有效降解途徑。且相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)加強(qiáng)自噬作用對內(nèi)皮細(xì)胞的破壞程度也有明顯減輕。
針對心血管類疾病，FoxO1基因乙酰化水平與自噬作用密切相關(guān)且被認(rèn)為是抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的靶點(diǎn)。因此，調(diào)節(jié)FoxO1去乙酰化和表達(dá)將會成為治療Ox-LDL引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵。
許多天然產(chǎn)品已被證明表現(xiàn)出優(yōu)異藥理特性。Elatoside C (EsC)具有抗氧化活性的天然皂素，是一種傳統(tǒng)抗心律失常，抗高血壓，抗糖尿病，抗關(guān)節(jié)炎劑的中成藥。Elatoside C（EsC）利用FoxO1基因自噬誘導(dǎo)對ox-LDL引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）損傷起到保護(hù)作用。
但是目前仍然沒有理論依據(jù)可以證明EsC能夠?qū)?/span>ox-LDL引起的內(nèi)皮細(xì)胞受損起到保護(hù)作用。
因此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所所長孫曉波教授及其團(tuán)隊(duì)針對自噬作用在EsC對ox-LDL引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用做出了深入研究。
結(jié)果顯示，EsC的預(yù)處理減少了ox-LDL引起HUVECs的氧化受損，自噬細(xì)胞和相關(guān)蛋白的數(shù)量增加了。自噬抑制劑（3-甲基腺嘌呤） 3-methyladenine, （氯喹）chloroquine和BECN1基因顯著降低了EsC的抗氧化能力。很大程度上增加了FoxO1基因的表達(dá)，同時(shí)FoxO1 siRNA大大的減少了EsC的保護(hù)作用。
總的來說，EsC通過FoxO1基因水平表達(dá)上升的自噬作用從而降低Ox-LDL引起的HUVECS的幾率。
EsC或許在將來會將成為治愈動脈粥樣硬化的藥物之一。
免疫組化玻片影像獲取及分析部分，利用奧地利TissueGnostics公司的TissueFAXS 全景組織細(xì)胞定量分析系統(tǒng)獲取免疫組化影像，分析部分由HistoQuest軟件的類流式散點(diǎn)圖呈現(xiàn)細(xì)胞的平均染色強(qiáng)度和DAB陽性細(xì)胞的百分比。