導(dǎo)讀：年前，由浙江省藥品化妝品審評中心、杭州環(huán)特生物科技股份有限公司和民生( 天津) 藥物研究有限公司在《中國新藥雜志》聯(lián)合發(fā)表了一篇文章，以斑馬魚為模型，考察了酒石酸長春瑞濱注射用乳劑與水針劑靜脈注射給藥的骨髓毒性和腸道毒性情況，為臨床前評估提供了支持。
酒石酸長春瑞濱 ( vinorelbine bitartrate，VRL)是長春堿類抑制細(xì)胞分裂的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，抗癌活性高，抗瘤譜廣，與順鉑的聯(lián)合化療方案(NP方案) 治療晚期乳腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等療效顯著，在臨床上應(yīng)用非常廣泛。
原先的劑型為酒石酸長春瑞濱水針注射液，商品名諾維本 (Navelbine ) ，1989年在歐洲上市。諾維本的說明書中標(biāo)注：長春瑞濱的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、肺毒性及呼吸系統(tǒng)障礙、嚴(yán)重便秘及腸梗阻、靜脈注藥外滲可引起的組織傷害、神經(jīng)毒性和肝毒性。
骨髓抑制是其劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降、貧血、偶有血小板減少等；
腸道毒性包括嚴(yán)重及致命的麻痹、便秘、腸梗阻、壞死及穿孔；
神經(jīng)毒性表現(xiàn)為腱反射減弱、肢端感覺異常、肢無力等。
酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的開發(fā)旨在通過劑型的優(yōu)勢改善長春瑞濱本身的性質(zhì)，達(dá)到降低不良反應(yīng)的目的，如骨髓抑制、胃腸道毒性、神經(jīng)毒性、注射部位刺激性及靜脈炎等。
Ⅰ期臨床試驗觀察到：酒石酸長春瑞濱注射用乳劑靜脈炎的發(fā)生率遠(yuǎn)低于市售注射液( 12% vs 50% ) ；
臨床前大鼠體內(nèi)組織分布研究結(jié)果顯示：與注射液相比，酒石酸長春瑞濱注射用乳劑在大鼠腦組織中的分布減少，提示其神經(jīng)毒性可能會低于注射液。
本研究以斑馬魚為模型，考察了酒石酸長春瑞濱注射用乳劑與水針劑靜脈注射給藥的骨髓毒性和腸道毒性情況，為臨床前評估酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的安全性和劑型優(yōu)勢提供支持，為改良型制劑安全性評價相關(guān)領(lǐng)域的研究提供參考。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1. 通過包封于注射用乳劑納米粒子的脂質(zhì)核心，有利于向腫瘤組織中分布，且有藥物釋放的過程，避免了藥物迅速暴露，因而有降低骨髓毒性的趨勢；
2. 酒石酸長春瑞濱水針劑顯著抑制腸蠕動，這與諾維本在臨床使用中常發(fā)生“嚴(yán)重便秘及腸梗阻”的不良反應(yīng)相符。而相同劑量乳劑組對腸蠕動僅產(chǎn)生輕微的抑制作用，提示酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的腸道毒性顯著弱于水針劑。